 |
  |
|||
 |
 |
|||
|---|---|---|---|---|
|
Биологическая активность и стабильность при хранении антисептика Роксацина-МУДК 619:579.23:591.4 Кильметова И.Р. ООО «Поливит», г. Уфа Актуальность темы. В последние годы при использовании антибиотиков, сульфаниламидов, нитрофуранов и других антимикробных препаратов выявляется все больше негативных сторон их применения, из которых главными являются высокая токсичность, побочные действия. резистентность к ним микроорганизмов.
Поверхностно-активные вещества представляют большой интерес для ветеринарии. так как лекарственная устойчивость к ним развивается медленно. токсичность их низкая. действие комплексное. Наилучшими в этом отношении являются катионноактивные детергенты. которые губительно действуют на грамположительные и грамотри-цательные бактерии, дрожжевые и нитчатые грибы. Катионноактивные поверхностные вещества, благодаря сочетанию бактерицидных свойств и поверхностной активности, перспективны для применения в фармацевтической технологии.
Полиалкиленгуанидины наиболее перспективная группа катионноактивных антисептиков, которая может применяться в медицине и ветеринарии в качестве антисептического средства с широким спектром фунгицидного и бактерицидного действия [1, 3, 4].
Механизм действия полиалкиленгуанидинов заключается в том, что они концентрируются на отрицательно заряженной поверхности микробной клетки, тем самым блокируя ее дыхание, питание и транспорт метаболитов через клеточную стенку бактерий. Макромолекулы полиалкиленгуанидина проникают через клеточную стенку, тем самым вызывая необратимые повреждения в структуре на уровне цитоплазматической мембраны, нуклеотида, цитоплазмы, связываясь с кислотными фосфолипидами и белками цитоплазматической мембраны приводят к разрыву последней. Блокируются гликолитические ферменты дыхательной системы, которая приводит к потере патогенных свойств и, как результат, происходит гибель микробной клетки [2, 6].
Биоцидную активность гуанидиновым соединениям придает положительный заряд, который несет катион гуанидиния, обеспечивающий электрическое взаимодействие с микробной клеткой.
В настоящее время поверхностно-активные вещества используются в различных областях медицины и ветеринарии, таких как: офтальмология, стоматология, гинекология, хирургия (для обработки рук, операционного поля, шовного и хирургического материалов), терапии лучевых поражений.
Представителями катионно-поверхностно-активных веществ являются: этоний, хлоргексидин, декаметоксин, мирамистин, хлоргекси-дин, церигель, роккал, этоний [1, 2, 5].
О перспективности препаратов отечественного производства следует отметить отсутствие монополии какой-либо фирмы на рынке, что указывает о ненасыщенности рынка, об ограниченности проводимых работ в данной сфере.
Представителем группы катионных поверхностно-активных веществ является полигексаметиленгуанидина гидрохлорид.
Предприятие, которое специализируется на разработке и производстве биоцидных препаратов на основе гидрохлорид полигексаметиленгуанидина (ПГМГ) является ООО «Базис» (г. Уфа).
В связи с этим значительный практический интерес представляет определение фармакотоксикологических свойств и изучение терапевтической эффективности нового отечественного препарата на основе полигексаметиленгуанидина гидрохлорида роксацина-М [7].
Целью работы являлось изучение стабильности препарата рок-сацин-М с помощью метода ускоренного «старения» и исследована активность в отношении некоторых микроорганизмов.
Материалы и методы исследований. В ходе эксперимента был проведен скрининг мономера и специально полученных олигомеров полигексаметиленгуанидина гидрохлорида с различной степенью поликонденсации. Выявлена минимальная подавляющая концентрация (МПК) роксацина-М и влияние его на активность в отношении некоторых микроорганизмов.
Чтобы установить срок хранения препарата роксацин-М, применяли метод ускоренного «старения». Была изучена стабильность препарата Роксацин-М на трёх сериях 23, 26, 30 при температуре 45°С. Содержание основного вещества Роксацина-М определялось до закладки опыта и на 45-е, 90-е, 140-е и 180-е сутки опыта.
Определение стабильности препарата Роксацин-М проводили в термостатированном шкафу ТС1/20 СПУ с автоматическим регулированием температуры с точностью ± 0,1°С. Стабильность оценивали по результатам анализа в соответствии с методикой количественного определения массовой доли основного вещества, а также подлинность по результатам спектрального анализа в радиочастотном диапазоне. Стабильность препарата определялась также с помощью спектроскопии ЯМР на ядрах 1Н с помощью спектрометра ядерного магнитного резонанса VP-80 германской фирмы «Брукер».
Место проведения испытаний Роксацина-М являлась научно-производственная лаборатория ООО «Базис», г. Уфа.
Результаты исследований. Проведёнными исследованиями было установлено, что по степени воздействия на организм роксацин-М относится к умеренно опасным веществам (3 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76).
Действующим веществом роксацина-М является гидрохлорид полигексаметиленгуанидина со степенью поликонденсации n=12:
В ходе эксперимента установлено, что оптимальными антибактериальными свойствами отличается роксацин-М со средней степенью поликонденсации 12 (табл. 1). Тестирование, проводимое методом последовательных разведений, показало, что наибольшую активность Роксацин-М проявлял в концентрации 1,4 мкг/мл против Staphilo-coccus aureus при средней степени поликонденсации 12.
В ходе дальнейших испытаний вышеуказанного препарата было изучено сохранение количественного содержания действующего вещества, его внешний вид, растворимость. Так, при уменьшении показателя количественного содержания фармакологически активного вещества на 10% препарат, как правило, признаётся негодным к употреблению. В готовых лекарственных формах такое снижение основного действующего вещества не должно происходить при его хранении в течение 3-5 лет (табл. 2).
Степень поликонденсации определяли методом спектроскопии ЯМР 1Н по соотношению интегральной интенсивности сигналов протонов, относящихся к —ОН,— группам, связанных с гуанидиновыми
фрагментами (химический сдвиг & = 3,3 м.д.), и протонов —СН2— групп, связанных с NH2 (химический сдвиг & = 2,9 м.д.). Таблица 1. Влияние степени поликонденсации роксацина-М на активность в отношении некоторых штаммов микроорганизмов
Тестирование, проводимое методом последовательных разведений, показало, что наибольшую активность Роксацин-М проявлял в концентрации 1,4 мкг/мл против Staphilo-coccus aureus при средней степени поликонденсации 12.
В ходе дальнейших испытаний вышеуказанного препарата было изучено сохранение количественного содержания действующего вещества, его внешний вид, растворимость. Так, при уменьшении показателя количественного содержания фармакологически активного вещества на 10% препарат, как правило, признаётся негодным к употреблению. В готовых лекарственных формах такое снижение основного действующего вещества не должно происходить при его хранении в течение 3-5 лет (табл. 2).
Степень поликонденсации определяли методом спектроскопии ЯМР 1Н по соотношению интегральной интенсивности сигналов протонов, относящихся к —ОН,— группам, связанных с гуанидиновыми фрагментами (химический сдвиг & = 3,3 м.д.), и протонов —СН2— групп, связанных с NH2 (химический сдвиг & = 2,9 м.д.). Таблица 2. Влияние времени хранения на срок годности препарата роксацин-М
Выводы. Таким образом, наибольшую антибактериальную активность препарат роксацин-М проявляет против Staphilococcus aureus при средней степени поликонденсации 12. Срок годности препарата Роксацин-М при его хранении в укупоренных полимерных флаконах при 45°С составляет 180 суток, что соответствует сроку годности 2 года при температуре 20°С.
Список литературы:
Резюме. В настоящее время для ветеринарии представляют большой интерес поверхностно-активные вещества, так как лекарственная устойчивость к ним развивается медленно, токсичность их низкая, действие комплексное. Наиболее перспективная группа катионноактивных антисептиков, так как она может применяться в медицине и ветеринарии в качестве антисептического средства с широким спектром фунгицидного и бактерицидного действия. Практический интерес представляет изучение эффективности нового отечественного препарата на основе полигексаметиленгуанидина гидрохлорида рок-сацина-М, производства ООО «Базис» (г.Уфа). Целью работы являлось изучение стабильности препарата роксацин-М с помощью метода ускоренного «старения» и исследована активность в отношении некоторых микроорганизмов. Проведен скрининг мономера с различной степенью поликонденсации, выявлена минимальная подавляющая концентрация роксацина-М и влияние его на активность в отношении некоторых микроорганизмов. Методом ускоренного «старения» устанавливали сроки хранения препарата. Содержание основного вещества Роксацина-М определялось до закладки опыта и на 45-е, 90-е, 140-е и 180-е сутки опыта. По степени воздействия на организм роксацин-М относится к умеренно опасным веществам. Установлено, что оптимальными антибактериальными свойствами отличается Роксацин-М со средней степенью поликонденсации n=12. Срок годности препарата Роксацин-М при его хранении в укупоренных полимерных флаконах при 45°С составляет 180 суток, что соответствует сроку годности 2 года при температуре 20°С.
Ключевые слова: антисептики, производные гуанидина, роксацин-М, поликонденсация, биологическая активность, микроорганизмы, стабильность, хранение, спектроскопия, действующее вещество.
Сведении об авторах:
Струнин Борис Павлович, доктор технических наук, директор ООО «Базис»; 450027, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Индустриальное шоссе, д. 112/1; e-mail: polyvitt@yandex.ru.
Тогобицкая Диана Ривхатовна, соискатель ООО «Базис», ветеринарный врач; 450027, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Индустриальное шоссе, д. 112/1; e-mail: poll.za@yandex.ru.
Родин Игорь Алексеевич, доктор ветеринарных наук, профессор кафедры анатомии, ветеринарного акушерства и хирургии ФГБОУ ВО «Кубанский госу-1R дарственный аграрный университет имени И.Т. Трубилина»; 350044, Краснодар, ул. Калинина, 13; тел.: 8-918-4350549; e-mail: d22003807@mail.ru.
Шантыз Алий Юсуфович, доктор биологических наук, профессор кафедры анатомии, ветеринарного акушерства и хирургии ФГБОУ ВО «Кубанский государственный аграрный университет имени И.Т. Трубилина»; 350044, ул. Калинина, 13; тел.: 8-918-338999; e-mail: a.shantyz@mail.ru. Ответственный за переписку с редакцией: Кильметова Инна Робертовна, доктор ветеринарных наук, доцент, заместитель директора по ветеринарии ООО «Поливит»; 450027, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Индустриальное шоссе, д. 112/1; e-mail: innakilmetova@yandex.ru.
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 2011 © Ветеринария Кубани | Разработка сайта - Интернет-Имидж | |
|---|---|---|