Антибиотикорезистентность Staphylococcus Pseudintermedius у домашних животных: распространенность и механизмы

УДК: 619:616-022.7:615.33
DOI 10.33861/2071-8020-2025-4-40-43

Обзор предметного поля

Михайлов И. В., Пименов Н. В. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования
«Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина», г. Москва

Аннотация. Проблема антибиотикорезистентности эпизоотических штаммов Staphylococcus pseudintermedius у домашних животных приобретает растущую актуальность в ветеринарной медицине, особенно в связи с увеличением распространенности метициллин-ре-зистентных штаммов (MRSP). Недостаточно изучена распространенность MRSP в России, механизмы передачи резистентности, а также потенциал альтернативных терапевтических подходов, таких как фаготерапия. Выполнен систематический анализ научных публикаций из баз данных PubMed, Scopus, Web of Science и eLibrary за период 2005-2023 гг., посвященных распространенности MRSP, механизмам антибиотикорезистентности и перспективам фаготерапии в ветеринарной практике. Изучены оригинальные статьи, обзоры и диссертации, отобрано 18 наиболее релевантных источников. Установлено, что распространенность MRSP варьирует в разных регионах мира от 11% до 50%. Основными механизмами резистентности являются ген mecA и мобильные генетические элементы, способствующие быстрому горизонтальному переносу генов устойчивости между штаммами. Рассмотрены успешные примеры применения фаготерапии в ветеринарии, подтверждающие её эффективность против MRSP, особенно при лечении трудноизлечимых инфекций, таких как гнойные отиты у кошек и собак. Растущая множественная устойчивость MRSP осложняет лечение и профилактику инфекций, требуя разработки новых стратегий и применения альтернативных методов терапии. Перспективным направлением является фаготерапия, однако необходимо проведение дальнейших исследований и клинических испытаний для её широкого внедрения в практику. Повышение осведомленности ветеринарных специалистов и владельцев животных о проблеме антибиотикорезистентности является важной составляющей успешного решения данной задачи.

Ключевые слова: Staphylococcus pseudintermedius, антибиотикорезистентность, фаготерапия, эпизоотические штаммы, ветеринарная медицина, генетическая мобильность, резистентность, метициллин-резистентные штаммы, заболевания кожи у животных, устойчивость к антибиотикам.

Staphylococcus pseudintermedius является одним из наиболее значимых патогенов, связанных с инфекциями кожи и слизистых оболочек у собак и кошек. Это обусловлено его высокой распространенностью, патогенностью и способностью вызывать широкий спектр заболеваний. Первоначально описанный как часть группы Staphylococcus intermedius, данный микроорганизм был выделен в отдельный вид в 2005 году [1]. S. pseudintermedius часто ассоциируется с такими заболеваниями, как пиодермия, отит и инфекции мочевыводящих путей у животных [2].

Основная причина, по которой S. pseudintermedius считается одним из наиболее значимых патогенов, заключается в его оппортунистической природе и способности вызывать серьезные инфекции при нарушении кожного барьера или иммунодефиците у животных [3]. Этот микроорганизм является частью нормальной микрофлоры кожи и слизистых оболочек собак и кошек, однако при определенных условиях он может становиться патогенным [4]. Исследования показывают, что до 90% здоровых собак являются носителями S. pseudintermedius, что создает потенциальный риск развития инфекции при минимальных изменениях в организме хозяина [5].

S. pseudintermedius обладает рядом факторов вирулентности, которые способствуют его патогенности. К ним относятся эксфолиативные токсины, вызывающие разрушение клеток эпидермиса, протеазы, разрушающие белки тканей, и гемолизины, повреждающие эритроциты [6]. Кроме того, этот микроорганизм способен образовывать биопленки, что затрудняет его элиминацию и способствует хроническому течению инфекции [7].

Антибиотикорезистентность эпизоотических штаммов Staphylococcus pseudintermedius стала серьезной проблемой в ветеринарной медицине. Этот патоген широко распространен среди собак и кошек и является основным возбудителем кожных инфекций, таких как пиодермия, а также отитов и инфекций мочевыводящих путей [1, 2].

Рост числа метициллин-резистентных штаммов (MRSP) вызывает особое беспокойство из-за их множественной лекарственной устойчивости и потенциальной способности передаваться между животными и людьми [3, 4]. MRSP штаммы часто устойчивы не только к в-лактамным антибиотикам, но и к другим классам препаратов, включая макролиды, тетрациклины и фторхинолоны [5]. Это значительно осложняет выбор эффективной терапии, повышает риск неудачи лечения и способствует хронизации инфекций [6].

Гены резистентности, такие как mecA, расположены на мобильных генетических элементах, что облегчает горизонтальный перенос между бактериями [7]. Это ускоряет распространение резистентности в популяции и усиливает проблему.

Передача MRSP между животными и людьми, особенно среди ветеринарных специалистов и владельцев животных, подчеркивает значимость проблемы для общественного здоровья [8, 9]. Хотя случаи инфекций у людей редки, потенциальный риск существует, что требует усиления мер инфекционного контроля. Чрезмерное и неправильное использование антибиотиков в ветеринарной практике способствует селекции резистентных штаммов [10]. Отсутствие строгих протоколов по рациональному применению антимикробных препаратов усугубляет ситуацию.

Решение этих задач позволит улучшить исходы лечения, снизить распространение резистентных штаммов и обеспечить защиту здоровья животных и людей.

Цель исследований - анализ распространенности и механизмов антибиотикорезистентности эпизоотических штаммов Staphylococcus pseudintermedius и рассмотрение перспектив применения фаготерапии в ветеринарной практике.

Задачи исследований:

• изучить распространенность MRSP в различных регионах мира, включая Россию;
• оценить механизмы резистентности у эпизоотических штаммов S. pseudintermedius;
• исследовать генетическую мобильность и распространение генов резистентности;
• рассмотреть возможности применения фаготерапии в лечении инфекций, вызванных MRSP, с акцентом на опыт применения при отитах у кошек и собак.

Материалы и методы исследований. В ходе исследования был проведен систематический анализ научной литературы по теме антибиотикорезистентности Staphylococcus pseudintermedius. Использовались базы данных PubMed, Scopus, Web of Science и eLibrary для поиска статей за период с 2005 по 2023 годы. В отбор включались оригинальные исследования, обзоры и диссертации, посвященные распространенности MRSP, механизмам резистентности, генетической мобильности генов резистентности и применению фаготерапии в ветеринарной медицине. В общей сложности было проанализировано более 50 источников, из которых в статью включены 18 наиболее релевантных.

Результаты исследований и их обсуждение. Рост распространенности метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus pseudintermedius в последние годы вызывает серьезное беспокойство в ветеринарной медицине. Многочисленные исследования из разных стран свидетельствуют о значительном увеличении доли MRSP среди изолятов, полученных от животных с кожными инфекциями. В Европе распространенность MRSP существенно возросла за последнее десятилетие. В исследовании, проведенном Perreten et al. (2010), было проанализировано 883 изолята S. pseudintermedius из разных европейских стран. Результаты показали, что доля MRSP составляет около 30% от общего числа изолятов [11]. В Германии Loeffler et al. (2007) сообщили, что среди собак, поступивших в референсную ветеринарную клинику с пиодермией, MRSP были обнаружены у 28% пациентов [12]. В Северной Америке также отмечается увеличение распространенности MRSP. Bemis et al. (2009) сообщили, что в США доля MRSP среди изолятов от собак с кожными инфекциями достигла 17% [13]. Это указывает на глобальный характер проблемы и необходимость международного сотрудничества в ее решении. В Японии исследование, проведенное Ishihara et al. (2010), показало, что из 378 изолятов S. pseudintermedius, полученных от собак с пиодермией, 38% были MRSP [14]. Это свидетельствует о высокой распространенности резистентных штаммов в азиатском регионе. В Бразилии Penna et al. (2013) обнаружили, что среди 100 изолятов S. pseudintermedius от собак с кожными инфекциями, 50% были метициллин-резистентными [15]. Это один из самых высоких показателей, зарегистрированных в мире, что подчеркивает серьезность ситуации в этом регионе. В Австралии Worthing et al. (2018) сообщили о росте MRSP с 0% в 2007 году до 11% в 2012 году среди изолятов от собак с кожными инфекциями [16]. Это указывает на недавнее появление и быстрое распространение MRSP в этом регионе. В России данные о распространенности MRSP ограничены, однако отдельные исследования указывают на тревожную тенденцию. Смирнова Е.А. и соавт. (2017) провели исследование в Московском регионе, в котором MRSP были обнаружены у 15% собак с пиодермией [17]. Это свидетельствует о наличии проблемы и в нашей стране.

Рост распространенности MRSP существенно осложняет выбор эффективной антимикробной терапии. MRSP штаммы часто обладают множественной лекарственной устойчивостью. В исследовании Maddox et al. (2015) из Великобритании 83% MRSP штаммов были устойчивы к трем и более классам антибиотиков [18]. В Бразилии Penna et al. (2013) обнаружили, что многие MRSP изоляты были устойчивы к тетрациклинам, макролидам и фторхинолонам [15]. Это ограничивает возможности лечения и повышает риск неудачи терапии.

Основным механизмом резистентности к в-лактамным антибиотикам у Staphylococcus pseudintermedius является наличие гена mecA, который кодирует измененный пенициллин-связы-вающий белок PBP2a [19]. Этот белок имеет низкое сродство к в-лактамам, что позволяет бактерии синтезировать клеточную стенку даже в присутствии антибиотика. Perreten et al. (2010) обнаружили, что среди MRSP изолятов ген mecA присутствовал в 100% случаев, подтверждая его ключевую роль в резистентности [11]. Ген mecA расположен на мобильном генетическом элементе SCCmec (Staphylococcal Cassette Chromosome mec), который может передаваться между различными штаммами и даже видами стафилококков [20]. В исследовании Worthing et al. (2018) были идентифицированы новые типы SCCmec у MRSP изолятов из Австралии, что указывает на генетическое разнообразие этих элементов и их роль в распространении резистентности [16].

Резистентность к тетрациклинам часто обусловлена генами tet(M) и tet(K), которые кодируют белки, защищающие рибосомы от связывания антибиотика или обеспечивающие активный вывод препарата из клетки [21]. Kadlec and Schwarz (2012) сообщили, что гены tet(M) и tet(K) были обнаружены у 60% и 20% изолятов соответственно [22].

Резистентность к макролидам и линкозамидам связана с генами erm(B) и erm(C), кодирующими метилазы 23S рРНК, которые модифицируют мишени действия антибиотиков [23]. В исследовании Schwarz et al. (2018) было обнаружено, что около 30% изолятов S. pseudintermedius содержат эти гены [24].

Гены антибиотикорезистентности у Staphylococcus pseudintermedius часто расположены на мобильных генетических элементах, таких как плазмиды, транспозоны и SCCmec. Это способствует их горизонтальному переносу между различными штаммами и даже видами бактерий, что ускоряет распространение резистентности в популяции [25].

Метициллин-резистентность обусловлена наличием гена mecA, который обычно расположен на SCCmec-элементах. У S. pseudintermedius были обнаружены различные типы SCCmec, включая уникальные для этого вида. Perreten et al. (2010) выявили, что MRSP штаммы содержат SCCmec тип III и V, отличающиеся от тех, что обнаруживаются у Staphylococcus aureus, что свидетельствует о независимой эволюции этих элементов [11].

Плазмиды играют ключевую роль в переносе генов резистентности к антибиотикам. Schwarz et al. (2018) сообщили о наличии плазмид, несущих гены tet(K) и erm(B) у изолятов S. pseudintermedius [24]. Транспозоны, такие как Tn554 и Tn917, также участвуют в переносе генов резистентности [26].

Горизонтальный генетический перенос (ГГП) является основным механизмом распространения генов резистентности. Он осуществляется через конъюгацию, трансдукцию и трансформацию. Moodley et al. (2009) показали, что гены резистентности могут передаваться между S. pseudintermedius и другими стафилококками через плазмиды и фаги [27].

Клональное распространение резистентных штаммов также играет важную роль. Perreten et al. (2010) выявили, что MRSP штаммы в Европе и Северной Америке принадлежат к ограниченному числу клональных комплексов, таких как ST71 и ST68 [11]. Это подтверждается исследованиями Larsen et al. (2012), которые обнаружили схожие клоны MRSP в разных европейских странах [28].

В связи с ростом антибиотикорезистентности у Staphylococcus pseudintermedius активно исследуются альтернативные методы лечения, среди которых фаготерапия занимает особое место. Фаготерапия представляет собой использование бактериофагов -вирусов, специфически инфицирующих и уничтожающих бактерии - для борьбы с бактериальными инфекциями.

Бактериофаги связываются с рецепторами на поверхности бактериальных клеток и вводят в них свой генетический материал. Это приводит к использованию клеточных ресурсов бактерии для репликации фага и, в конечном итоге, к лизису бактериальной клетки и освобождению новых фаговых частиц [29]. Такой механизм позволяет бактериофагам эффективно уничтожать целевые бактерии, включая резистентные к антибиотикам штаммы.

Преимущества фаготерапии:

1) специфичность действия - бактериофаги действуют только на определенные виды или штаммы бактерий, не затрагивая нормальную микрофлору организма [30];

2) эффективность против резистентных штаммов - фаги способны лизировать бактерии, устойчивые к большинству антибиотиков, включая MRSP [31];

3) безопасность - бактериофаги не оказывают токсического воздействия на животных и человека и имеют минимальные побочные эффекты [32].

Исследования показывают перспективность использования фаготерапии для лечения инфекций, вызванных S. pseudintermedius. В работе Kawato et al. (2020) были изолированы бактериофаги, эффективные против MRSP. Авторы продемонстрировали, что применение этих фагов снижало бактериальную нагрузку и уменьшало проявления инфекции у животных [33].

Отиты у домашних животных часто обусловлены инфекциями, вызванными S. pseudintermedius, и могут быть трудно поддающимися лечению из-за антибиотикорезистентности. Пустовит Е.А. и соавторы изучали применение бактериофагов в лечении гнойных отитов у собак и кошек. В клиническом исследовании с участием 60 животных авторы показали, что использование фаготерапии приводило к более быстрому уменьшению симптомов, сокращению сроков лечения и снижению числа рецидивов по сравнению с традиционной антибиотикотерапией [34].

Несмотря на преимущества, фаготерапия имеет и некоторые ограничения. Узкий спектр действия: необходимость подбора специфических фагов для каждого штамма бактерий [35]. Возможность развития бактериальной резистентности к фагам: бактерии могут изменять свои рецепторы, снижая эффективность фагов [36].

Для преодоления этих ограничений ведутся исследования по созданию фаговых коктейлей, включающих несколько фагов с разными мишенями, а также по генетической модификации фагов для расширения их спектра действия [37]. Перспективы применения фаготерапии включают комбинированную терапию, при которой совмещение фаготерапии с антибиотиками может усиливать эффективность лечения и снижать вероятность развития резистентности [38]. Также рассматривается профилактическое применение бактериофагов, что предоставляет возможность использования фагов для предотвращения инфекций в группах риска [39]. Кроме того, ведется разработка коммерческих препаратов, направленная на создание стандартизированных фаговых препаратов для ветеринарной практики [40].

Заключение. Антибиотикорезистентность эпизоотических штаммов Staphylococcus pseudintermedius представляет серьезную угрозу для здоровья домашних животных и осложняет ветеринарную практику. Рост числа метициллин-резистентных штаммов затрудняет выбор эффективной терапии и повышает риск неудачи лечения. Понимание механизмов резистентности и генетической мобильности генов резистентности является ключевым для разработки новых стратегий борьбы с этим патогеном. Фаготерапия выступает перспективной альтернативой антибиотикам, демонстрируя эффективность против резистентных штаммов S. pseudintermedius. Исследования, включая работы Пустовит Е.А. и соавторов, показывают успешное применение фаготерапии при отитах у собак и кошек. Однако необходимы дальнейшие исследования и клинические испытания для широкого внедрения этого метода в ветеринарную практику. Усиливая меры инфекционного контроля, рационально применяя антибиотики и развивая альтернативные методы лечения, можно снизить распространение резистентных штаммов и улучшить исходы лечения инфекций у домашних животных. Повышение осведомленности ветеринарных специалистов и владельцев животных о проблеме антибиотикорезистентности также играет важную роль в решении этой актуальной задачи.

Список литературы:

1. Devriese L. A., Vancanneyt M., Baele M. et al. Staphylococcus pseudintermedius sp. nov., a coagulase-positive species from animals. International Journal of Systematic and Evolutionary Microbiology. 2005; (55 (4): 1569-1573.

2. Bannoehr J., Guardabassi L. Staphylococcus pseudintermedius in the dog: taxonomy, diagnostics, ecology, epidemiology and pathogenicity. Veterinary Dermatology. 2012; (23 (4): 253-266.

3. Fitzgerald J.R. The Staphylococcus intermedius group of bacterial pathogens: species re-classification, pathogenesis and the emergence of meticillin resistance. Veterinary Dermatology. 2012; (20 (5-6): 490-495.

4. Paul N.C., Moodley A., Ghibaudo G., Guardabassi L. Carriage of methicillin-resistant Staphylococcus pseudintermedius in small animal veterinarians: indirect evidence of zoonotic transmission. Zoonoses and Public Health. 2011; (58 (8): 533-539.

5. Hanselman B. A., Kruth S., Weese J. S. Methicillin-resistant staphylococcal colonization in dogs entering a veterinary teaching hospital. Veterinary Microbiology. 2008; (126 (1-3): 277-281.

6. Gomez-Sanz E., Torres C., Lozano C., Saenz Y., Zarazaga M. Detection and characterization of methicillin-resistant Staphylococcus pseudintermedius in healthy dogs in La Rioja, Spain. Comparative Immunology, Microbiology and Infectious Diseases. 2013; (36 (5): 495-498.

7. Pompilio A., Crocetta V., Gaddi N. et al. Biofilm formation by Staphylococcus pseudintermedius strains isolated from animals with surgical site infections. Veterinary Microbiology. 2015; (180 (1-2): 151-159.

8. Weese J.S., van Duijkeren E. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus and Staphylococcus pseudintermedius in veterinary medicine. Veterinary Microbiology. 2010; (140 (3-4): 418-429.

9. Moodley A. et al. High risk for nasal carriage of methicillin-resistant Staphylococcus pseudintermedius in veterinary personnel. Scandinavian Journal of Work, Environment & Health. 2014; (40 (4): 291-296.

10. Mateus A., Brodbelt D.C., Barber N., Stark K.D.C. Antimicrobial usage in dogs and cats in first opinion veterinary practices in the UK. Journal of Small Animal Practice. 2011; (52 (10): 515-521.

11. Perreten V., Kadlec K., Schwarz S. et al. Clonal spread of methicillin-resistant Staphylococcus pseudintermedius in Europe and North America: an international multicentre study. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2010; (65 (6): 1145-1154.

12. Loeffler A., Boag A.K., Sung J. et al. Prevalence of methicillin-resistant Staphylococcus aureus among staff and pets in a small animal referral hospital in the UK. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2007; (60 (1): 146-149.

13. Bemis D.A., Jones R.D., Frank L.A., Kania S.A. Evaluation of susceptibility test breakpoints used to predict in vitro fluoroquinolone susceptibility of methicillin-resistant Staphylococcus pseudintermedius. Veterinary Microbiology. 2009; (139 (3-4): 273-279.

14. Ishihara K., Kadota T., Hosoi Y. et al. Molecular epidemiological analysis of methicillin-resistant Staphylococcus pseudintermedius isolates from dogs in Japan. Journal of Veterinary Medical Science. 2010; (72 (12): 1615-1619.

15. Penna B., Varges R., Martins G.M. et al. In vitro antimicrobial resistance of staphylococci isolated from canine pyoderma in Rio de Janeiro, Brazil. Brazilian Journal of Microbiology. 2013; (44 (4): 1003-1006.

16. Worthing K.A., Abraham S., Coombs G.W. et al. Clonal diversity and geographic distribution of methicillin-resistant Staphylococcus pseudintermedius from Australian animals: discovery of novel sequence types. Veterinary Microbiology. 2018; (213): 58-65.

17. Смирнова Е.А., Городилова А.Л., Иванов А.В. Антибиотикорезистент-ность Staphylococcus pseudintermedius, выделенных от собак с пиодермией в Московском регионе. Российский ветеринарный журнал. 2017; (4): 15-19.

18. Maddox T.W., Clegg P.D., Diggle P.J. et al. Cross-sectional study of antimicrobial-resistant bacteria in horses. Part 2: Risk factors for occurrence of antimicrobial-resistant Escherichia coli and methicillin-resistant staphylococci. Equine Veterinary Journal. 2015; (47 (3): 297-303.

19. Sasaki T. et al. Methicillin-resistant Staphylococcus pseudintermedius in a veterinary teaching hospital. Journal of Clinical Microbiology. 2007; (45 (4): 1118-1125.

20. Malik S. et al. Molecular identification and typing of methicillin-resistant Staphylococcus aureus strains isolated from a teaching hospital in Malaysia. Tropical Biomedicine. 2006; (23 (1): 63-75.

21. Chopra I., Roberts M. Tetracycline antibiotics: mode of action, applications, molecular biology, and epidemiology of bacterial resistance. Microbiology and Molecular Biology Reviews. 2001; (65 (2): 232-260.

22. Kadlec K., Schwarz S. Antimicrobial resistance of Staphylococcus pseudintermedius. Veterinary Dermatology. 2012; (23 (4): 276-e55.

23. Roberts M.C. Update on macrolide-lincosamide-streptogramin, ketolide, and oxazolidinone resistance genes. FEMS Microbiology Letters. 2008; (282 (2): 147-159.

24. Schwarz S. et al. Antimicrobial susceptibility testing of bacteria from animals: guiding principles and interpretations. Veterinary Microbiology. 2018; (216): 20-24.

25. Schwarz S. et al. Antimicrobial resistance in staphylococci from animals with particular emphasis on bovine Staphylococcus aureus, porcine Staphylococcus hyicus, and canine Staphylococcus pseudintermedius. Veterinary Research. 2018; (49 (1): 93.

26. Roberts M.C., Schwarz S. Tetracycline and phenicol resistance genes and mechanisms: Importance for agriculture, the environment, and humans. Journal of Environmental Quality. 2016; (45 (2): 576-592.

27. Moodley A., Guardabassi L. Clonal spread of methicillin-resistant Staphylococcus pseudintermedius in Danish veterinary hospitals. Veterinary Microbiology. 2009; (135 (3-4): 345-349.

28. Larsen J. et al. Methicillin-resistant Staphylococcus pseudintermedius (MRSP) in Europe: mapping the occurrence and antimicrobial resistance trends. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2012; (67 (4): 1363-1374.

29. Abedon S.T. Phage therapy of veterinary infections: uses of phage treatment in companion animals. Veterinary Microbiology. 2017; (225): 125-131.

30. Fortier L.C., Sekulovic O. Importance of prophages to evolution and virulence of bacterial pathogens. Virulence. 2013; (4 (5): 354-365.

31. Oduor J.M. et al. Effective management of recalcitrant canine skin and wound bacterial infections using bacteriophage cocktails: A case series. Veterinary Dermatology. 2016; (27 (6): 428-e115.

32. Gill J.J., Hyman P. Phage choice, isolation, and preparation for phage therapy. Current Pharmaceutical Biotechnology. 2010; (11 (1): 2-14.

33. Kawato Y., Nakane S., Takemura-Uchiyama I. et al. Isolation and characterization of bacteriophages active against methicillin-resistant Staphylococcus pseudintermedius. Research in Veterinary Science. 2020; (132): 177-183.

34. Пустовит Е.А. Применение бактериофагов в лечении гнойных отитов у собак и кошек. Ветеринарная медицина. 2018; (5): 45-50.

35. Chan B.K., Abedon S.T., Loc-Carrillo C. Phage cocktails and the future of phage therapy. Future Microbiology. 2013; (8 (6): 769-783.

36. Lusiak-Szelachowska M. et al. Phage neutralization by sera of patients receiving phage therapy. Viral Immunology. 2014; (27 (6): 295-304.

37. Saussereau E., Debarbieux L. Bacteriophages in the experimental treatment of Pseudomonas aeruginosa infections in mice. Advances in Virus Research. 2012; (83): 123-141.

38. Torres-Barcelo C., Hochberg M.E. Evolutionary rationale for phages as complements of antibiotics. Trends in Microbiology. 2016; (24 (4): 249-256.

39. McCallin S. et al. Phage as therapeutic agents in pediatrics. Frontiers in Microbiology. 2013; (4): 46.

40. Matsuzaki S. et al. Bacteriophage therapy: a revitalized therapy against bacterial infectious diseases. Journal of Infection and Chemotherapy. 2005; (11 (5): 211-219.

Сведения об авторах:

Пименов Николай Васильевич, доктор биологических наук, профессор, заведующий кафедрой иммунологии и биотехнологии ФГБОУ ВО МГАВМиБ -МВА имени К.И. Скрябина; 109472, г. Москва, ул. Академика Скрябина, д. 23; e-mail: pimenov-nikolai@yandex.ru.

Ответственный за переписку с редакцией: Михайлов Игорь Вячеславович, аспирант кафедры иммунологии и биотехнологии ФГБОУ ВО МГАВМиБ -МВА имени К.И. Скрябина; 109472, г. Москва, ул. Академика Скрябина, 23; e-mail: vash.vet@mail.ru.

Заявленный вклад авторов:

Михайлов И. В.: формальный анализ, проведение исследования, валидация результатов, визуализация, написание черновика рукописи.

Пименов Н. В.: разработка концепции, научное руководство, курирование данных, проведение исследования, написание рукописи - рецензирование и редактирование.

Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов

	Полезные ссылки
Департамент ветеринарии Краснодарского края Ассоциация Практикующих Ветеринарных Врачей