Об особенностях влияния четвертичных аммониевых соединений на микробиоту кишечника цыплят и лабораторных животных

УДК 576.89
DOI 10.33861/2071-8020-2025-4-30-34

Оригинальное эмпирическое исследование

Фетисов Л. Н., Зубенко А. А., Святогорова А. Е., Яровая Н. А. Северо-Кавказский зональный научноисследовательский
ветеринарный институт - филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения
«Федеральный Ростовский аграрный научный центр», Ростовская область, г. Новочеркасск

Аннотация. Задача настоящего исследования заключается в сравнении воздействия ПАВ 726 (четвертичное аммониевое соединение -3-диметиламинопропиламид миристиновой кислоты) при длительном пероральном введении на организм млекопитающих (молодые лабораторные крысы) и птиц (цыплята раннего возраста). Проведя анализ микробиоты кишечника крыс после перорального введения 0,01% водного раствора гидрохлорида ПАВ 726, установили неоднозначное изменение количественного состава микробиоты: уменьшение численности эшерихий, сальмонелл и лактобактерий при одновременном сохранении числа кокковых форм бактерий. Изучив данные по определению микробного числа в содержимом кишечника цыплят после длительного выпаивания им 0,01% водного раствора ПАВ 726, выявили модулирующее действие на микробиоту кишечника. В результате значительно уменьшилась численность эшерихий и сальмонелл. В отличие от состава кишечной микробиоты молодых крыс, в микробиоме содержимого кишечника цыплят установлено увеличение численности полезного вида рода лактобактерий Lactobacillus sp. при одновременном снижении численности кишечной микрофлоры. Известно, что лактобактерии — это антагонисты патогенных и условно-патогенных кишечных бактерий, которые уничтожают или подавляют бактерии, вызывающие воспаление и оказывают антиоксидантное действие. Анализ микробных сообществ кишечника показал, что ПАВ 726 изменяет микробные сообщества, включая сдвиги в сторону противовоспалительных и антипатогенных свойств. Эти результаты свидетельствуют о том, что ПАВ 726 обладает специфическим антибактериальным действием за счет модуляции кишечной микробиоты. Таким образом, установлены существенные различия воздействия 0,01% водного раствора ПАВ 726 на организм млекопитающих и птиц. У крыс выявили уменьшение численности патогенной и условно-патогенной микрофлоры, а также полезного вида рода лактобактерий Lactobacillus sp. В то же время, у цыплят установлено увеличение численности полезного вида рода лактобактерий Lactobacillus sp. и снижение численности вредной кишечной микрофлоры.

Ключевые слова: ПАВ (поверхностно-активные вещества), ЧАС (четвертичные аммониевые соединения), 3-диметиаминопропиламид миристиновой кислоты, микробиом, крысы, цыплята, определение микробного числа, содержимое кишечника.

Поиск альтернативных средств с антимикробными и ростостимулирующими свойствами показал, что таким действием обладают поверхностно активные вещества, в том числе ПАВ ряда амидов жирных кислот. Было установлено, что полученные соединения помимо высокой антибактериальной и антипротозойной активности оказывают ростостимулирующее действие на цыплят раннего возраста. Многочисленные публикации зарубежных авторов посвящены поиску и разработке стимуляторов роста и развития животных и изучению их влияния на микрофлору кишечника.

В обзоре Emmanouil Angelakis (2017) представлено применение стимуляторов роста животных и их влияние на потребление кормов и увеличение веса. Антибиотики, пребиотики и пробиотические добавки широко используются в сельском хозяйстве в качестве стимуляторов роста. В 1940-х годах использование пробиотиков Streptomyces aureofaciens способствовало увеличению веса животных, что привело к открытию хлортетрациклина. Тетрациклины, макролиды, авопарцин и пенициллины широко использовались в животноводстве для стимулирования роста за счет увеличения потребления кормов, увеличения массы и улучшения здоровья стада. Пребиотические добавки, включающие олигосахариды, фруктоолигосахариды и галактозиллактозу, улучшают показатели роста животных. Пробиотики, используемые в кормах для животных, в основном представляют собой штаммы грамположительных бактерий и эффективно используются для увеличения веса кур, свиней, жвачных животных и в аквакультуре. Антибиотики, пребиотики и пробиотики изменяют микрофлору кишечника. Влияние того или иного вида пробиотиков на пищеварительную флору, вероятно, определяется выработкой бактери-оцинов. Автор отмечает, что правила, регулирующие внедрение новых пробиотиков и пребиотических добавок, варьируются в зависимости от географического региона, и в исследованиях, финансируемых промышленностью, очень часто наблюдается предвзятость. Пробиотические и пребиотические продукты употреблялись в пищу на протяжении веков либо как натуральные компоненты пищи, либо как ферментированные продукты, и у людей они могут вызывать те же эффекты увеличения веса, что и у животных [5].

Микробиота кишечника играет решающую роль в поддержании здоровья. Все больше данных свидетельствует о том, что изменения или нарушения в микробиоте кишечника могут быть связаны с различными заболеваниями. Поэтому исследования, связанные с микробиотой кишечника, приобретают все большее значение. Автором Tayfun Uzbay (2019) представлена информация об экспериментах на животных без микрофлоры, что позволяет получать объективные данные при исследовании пробиотиков, которые требуют тщательного контроля внешних загрязнений, которые могут исказить результаты исследования. В данном обзоре представлена актуальная информация об этой модели и обсуждается обоснованность ее использования в исследованиях кишечной микробиоты [17].

Становится все более очевидным, что заселение кишечной микробиоты сразу после рождения оказывает значительное влияние на развитие иммунной системы и общее состояние здоровья животных. Авторы Natasa Golic, Jelena Dokic (2022) кратко излагают исследования, проведенные на сельскохозяйственных и домашних животных с целью лучшего понимания таксономии, динамики и функций кишечной микробиоты, их взаимосвязи с организмом хозяина и роли в поддержании здоровья животных и борьбе с болезнями. Кроме того, рассматривается влияние работы с животными на микробиоту и здоровье человека [12].

Javier Fernandez et all (2022) изучают полигидроксибутират (ПГБ) - этот нетоксичный полигидроксиалканоатный полимер, вырабатываемый несколькими микроорганизмами и широко используемый в качестве биологического заменителя пластмасс, получаемых химическим путём из ископаемых углеводородов. В данной работе полимер ПГБ был протестирован на животной модели колоректального рака. В экспериментах на животных полимер ПГБ смог уменьшить количество полипов на 48,1% и площадь распространения опухоли на 58,1%. Кроме того, ПГБ вызывает избирательное увеличение количества полезных бактерий в кишечнике у этой модели животных и избирательное снижение количества провоспалительных бактерий, что демонстрирует его ценность как нутрицевтического соединения. Таким образом, ПГБ можно рассматривать как интересный полисахаридный противоопухолевый пребиотик, что открывает путь к его будущему использованию в функциональных продуктах питания [8].

В обзоре Edward Alain et all (2021) описывается современное понимание того, как микробита кишечника и микроэлементы взаимодействуют и влияют на здоровье хозяина, особенно свиней. Такие металлы, как железо, марганец, медь и цинк, признаны незаменимыми микроэлементами. Эти микроэлементы играют важную роль в развитии, росте и обмене веществ, участвуя в различных метаболических процессах, выступая в качестве кофакторов ферментов или обеспечивая структурную поддержку белков. Дефицит или токсичность этих металлов может негативно сказаться на здоровье людей и животных, вызывая ряд метаболических и неврологических расстройств. Кишечник является домом для триллионов микроорганизмов и микробных генов (кишечная микробиота), которые могут регулировать метаболизм и транспортировку микроэлементов и способствовать биодоступности микроэлементов за счет их усвоения из пищевых источников или конкуренции с организмом-хозяином. Кроме того, дефицит или токсичность этих металлов может влиять на микроокружение кишечника, включая микробиоту, доступность питательных веществ, стресс и иммунитет. Таким образом, понимание роли кишечной микробиоты в метаболизме марганца, железа, меди и цинка, а также в дефиците тяжелых металлов и их токсичности, и наоборот, может помочь в разработке улучшенных или альтернативных терапевтических стратегий для решения возникающих проблем со здоровьем животных [4].

Кишечная микробиота выдержала эволюционное давление благодаря своей критически важной способности защищать организм хозяина от потери азота (белка). Восстановление аминокислот кишечными бактериями вместе с чрезмерным потреблением белка, обычно наблюдаемым у людей, — это то, что, скорее всего, стало причиной увеличения продолжительности жизни, наблюдавшегося в течение последнего столетия. В настоящее время известно, что кишечная микробиота, ее продукты и взаимодействие с организмом хозяина имеют важное значение для многих аспектов развития и выживания организма. Авторы Stefan Pierzynowski, Kateryna Pierzynowska (2022) дают ссылки на ряд всеобъемлющих обзорных работ, в которых подробно описывается участие кишечного микробиома в созревании кишечника, регуляции иммунной системы, биосинтезе витаминов и ферментации растительных полисахаридов [14].

Yu Chen et all (2025) отмечают, что терапевтическая эффективность растительных лекарственных средств часто снижается из-за низкой биодоступности их биологически активных соединений. Однако новые данные свидетельствуют о решающей роли микробиоты кишечника в повышении их эффективности. В этом обзоре кратко описан метаболизм ключевых растительных компонентов, включая терпеноиды, флавоноиды, алкалоиды и хиноны, опосредуемый кишечной микробиотой. Особое внимание уделяется разнообразной кишечной микробиоте, ферментам и метаболитам, которые участвуют в процессах биотрансформации. Этот обзор подчеркивает критическую важность кишечной микробиоты в модулировании и потенциальном усилении фармакологических эффектов растительных лекарственных средств, что позволяет по-новому взглянуть на пути трансформации биоактивных соединений, опосредованные кишечной микробиотой [18].

В работе Jiarun Han et all (2025) отмечается, что Y-амино-масляная кислота (ГАМК), природный «нейровитамин», играет незаменимую роль в регулировании микрофлоры кишечника. Более того, в группе с высоким содержанием ГАМК установлена значительная положительная связь между количеством уксусной, изомасляной и 2-метилмасляной кислот и количеством бактерий родов Bifidobacterium, Subdoligranulum и Lachnoclostridium [9].

Hongbin Pan et all (2025) показали, что препараты традиционной китайской медицины (ТКМ), такие как артемизинин, берберин и проантоцианидин, считаются эффективными добавками для выращивания цыплят-бройлеров. Целью данной работы была оценка влияния кормовых добавок (дигидроартемизинина гидрохлорида и олигомерных проантоцианидинов) на повышение антиоксидантной способности организма цыплят. В общей сложности 360 цыплят породы Вудинг (134-дневного возраста) были разделены на пять экспериментальных групп: одну с нормальной плотностью содержания (8 птиц/м2, контрольная группа) и четыре с высокой плотностью содержания (16 птиц/м2), с шестью повторностями для каждой группы. Кормовые добавки значительно изменили состав микробиома печени цыплят, в результате чего количество Pseudomonas сократилось, но увеличилось количество Bradyrhizobium. Микробиота кишечника цыплят также была изменена после введения в рацион добавок, что выразилось в снижении количества микробактерий margulisiae и увеличении количества генов синтеза ацетата. Анализ взаимосвязи результатов мультимикробного исследования выявил отрицательную корреляцию между синтезом холестерина в печени и антиоксидантными факторами, которые могут регулироваться короткоцепочечными жирными кислотами, вырабатываемыми кишечной микробиотой. Эти результаты показали, что кормовые добавки ТКМ повышают антиоксидантную защиту цыплят. Авторами интерпретированы механизмы действия добавок ТКМ с точки зрения современной науки [7].

Язвенный колит — это хроническое воспалительное заболевание, поражающее в первую очередь прямую и ободочную кишку, приводящее к значительным последствиям для здоровья на протяжении всей жизни, таким как диарея, боли в животе, рвота, тенезмы и кровавый стул. Bingbing Guo et all (2025) отметили, что недавние исследования показали, что патогенез этого заболевания тесно связан с нарушением эпителиального барьера кишечника, изменением кишечной микробиоты и нарушением регуляции иммунных реакций [3].

Guitian He et all (2025) показали, что хитозан — это природный полимер, обладающий известными пребиотическими свойствами. Эксперименты по трансплантации фекальной микрофлоры еще раз подтвердили важную роль кишечной микрофлоры в сперматогенезе. Следовательно, благодаря своим пребиотическим свойствам хитозан может служить новой терапевтической стратегией для лечения сперматогенных нарушений, вызванных бусульфа-ном, путем восстановления гомеостаза оси кишечник-яички [6].

Микробиота кишечника играет решающую роль в физиологии и патологии организма на протяжении всей жизни. Чтобы использовать микробиоту для улучшения здоровья, были изучены различные вещества, оказывающие благотворное воздействие на микробиоту. Ранее авторы продемонстрировали, что сульфат рамнана (СР) из морской водоросли Monostroma nitidum подавляет воспаление, вызванное липополисахаридами, у мышей. Хотя механизмы, лежащие в основе противовоспалительного действия СР, остаются неясными, вполне вероятно, что противовоспалительные эффекты СР опосредованы модулирующим действием СР на микробиоту кишечника. В этом исследовании авторы проанализировали микробиоту кишечника мышей до и после перорального введения СР. В результате значительно изменил состав кишечной микробиоты, увеличив численность Prevotellaceae UCG-001, группы Clostridia vadinBB60 и Mucispirillum schaedleri — единственного вида в роде Mucispirillum — при одновременном снижении численности кишечной микрофлоры Rikenellaceae RC9, ASF356 и патогенного стафилококка. Известно, что M. schaedleri уничтожает бактерии, вызывающие воспаление, а также кислород и активные формы кислорода во время воспаления. Анализ микробных геномов показал, что СР изменяет микробные сообщества, включая сдвиги в сторону противовоспалительных и антипатогенных свойств. СР также повышает концентрацию уксусной кислоты в фекалиях, одновременно подавляя выработку желчных кислот. Интересно, что M. schaedleri обладает ограниченной способностью расщеплять сложные полисахариды, поэтому авторы предположили, что СР метаболизируется другими кишечными бактериями, создавая питательные ниши для M. schaedleri. Эти результаты свидетельствуют о том, что СР способствует специфическим бактериальным взаимодействиям, усиливая тем самым противовоспалительные свойства СР и подчеркивают терапевтический потенциал сульфата рамнана за счет модуляции кишечной микробиоты [13].

В исследованиях Mona Arianejad et all (2024) показано, что микробиота кишечника играет важнейшую роль в поддержании здоровья. Пробиотики, пребиотики, синбиотики и постбиотики (ППСП) являются потенциальными терапевтическими препаратами для изменения микробиоты кишечника с целью профилактики или лечения связанных с ними заболеваний, в том числе воспалительных. Эти процессы жизненно важны для иммунной системы и тканевого гомеостаза. Результаты исследований на животных и людях показывают, что ППСП могут приводить к уменьшению воспаления и повреждения тканей. Кроме того, они могут облегчать такие заболевания, как метаболический синдром, желудочно-кишечные и нейродегенеративные расстройства, путем модуляции состава кишечной микробиоты и выработки метаболитов. Примечательно, что нежизнеспособные пробиотики также усиливают естественную защиту от инфекций, повышают эффективность вакцинации и снижают частоту простудных заболеваний. Клинические испытания показали многообещающие результаты применения ППСП в лечении воспалительных заболеваний кишечника и некоторых видов рака. Авторы полагают, что необходимы дальнейшие исследования для определения конкретных штаммов, дозировок и продолжительности действия ППСП для оптимизации их терапевтической эффективности. В целом, модуляция кишечной микрофлоры представляет собой многообещающий способ профилактики и лечения заболеваний [11].

В обзоре M. Cristina Ravanal et all (2025) представлены результаты недавних исследований по пребиотикам и их применению в питании и охране здоровья животных. Представлены и классифицированы различные виды пребиотиков, в качестве источников которых используются отходы агропромышленного производства. Был изучен потенциал пребиотиков в качестве субстратов для роста и/или активности пробиотических микроорганизмов, а также их применение в кормах для животных. Авторами обсуждаются механизмы, с помощью которых пребиотики изменяют микробиоту желудочно-кишечного тракта, в частности, с точки зрения борьбы с патогенными бактериями и модуляции иммунных клеток в кишечнике. Сообщается об исследованиях воздействия пребиотиков как на многокамерных, так и на однокамерных животных, в которых подчеркивается их влияние на экосистему кишечника и продуктивность животных. В этом обзоре делается вывод о том, что отходы агропромышленного производства являются ценными источниками пребиотиков, которые обладают многочисленными полезными для здоровья свойствами, подходящими для питания животных. Эти пребиотики могут служить подходящей заменой в продолжающемся поиске альтернативных стратегий профилактики и контроля присутствия патогенных бактерий у животных, особенно учитывая ограничение использования антимикробных стимуляторов роста. Однако необходимы дальнейшие исследования [10, 16], чтобы изучить взаимодействие между пребиотиками и пробиотиками, наладить производство и практическое применением этих функциональных кормовых добавок [2, 15].

В наших предыдущих исследованиях показано положительное влияние поверхностно-активных соединений, а именно, четвертичных аммониевых соединений (ЧАС) на модуляцию микробиоты кишечника птицы, выражающееся в преимущественной стимуляции полезной микрофлоры [1].

В данном исследовании мы представили сравнительный анализ воздействия ЧАС на микробиоту кишечника птицы (цыплята раннего возраста) и млекопитающих (молодые лабораторные крысы).

Цель настоящего эксперимента: сравнить уровень воздействия поверхностно активного вещества (ПАВ) - 3-диметилами-нопропиламида миристиновой кислоты 0,01% водного раствора при длительном выпаивании птице (цыплята раннего возраста) и млекопитающим (молодые лабораторные крысы).

Материалы и методы исследований. Исследования на животных проводили в условиях экспериментальной базы СКЗНИВИ, в специализированных помещениях. Все процедуры осуществляли только на клинически здоровых животных. Для работы с животными имеется персонал (3 человека: 2 со средним ветеринарным образованием, 1 с высшим ветеринарным образованием). При осуществлении экспериментов с участием животных велись протоколы, в которых документировались описание процедур, данные о прогнозируемых и полученных результатах, совершенных манипуляциях (введение веществ, эвтаназия и др.). Эксперименты на животных проводили под наблюдением и контролем комиссии по биоэтике СКЗНИВИ.

Животные: молодые лабораторные крысы с 2-х месячного возраста. Опытная группа: 5 голов, средняя масса 1 крысы 39,4 г. Контрольная группа: 5 голов, средняя масса1 крысы 40,6 г. Птицы: цыплята с первого дня жизни. Опытная группа: 5 голов, средняя масса 1 цыплёнка 40,2 г. Контрольная группа: 5 голов, средняя масса 1 цыплёнка 40,4 г.

Животным опытной группы (крысам и цыплятам) давали вместо воды 0,01% водный раствор амида миристиновой кислоты в виде гидрохлорида (ПАВ 726) свободной выпойкой из ниппельных автопоилок; контрольным - давали воду.

Состав рациона для крыс: гранулированный комбикорм для лабораторных животных. Кормление крыс в опытной и контрольной группах было одинаковым.

Состав рациона для цыплят: корм «ПК Старт» для цыплят кур-несушек с первого дня жизни. Кормление цыплят в опытной и контрольной группах было одинаковым.

Спустя 7 дней животным опытной группы прекратили давать раствор ПАВ 726. В этот период цыплятам и крысам опытной и контрольной групп давали воду, рацион кормления был прежним и одинаковым. Через 7 дней животным опытных групп возобновили выпойку раствора ПАВ 726 (0,01% водный р-р) и продолжали 7 дней. Контрольные животные продолжали получать воду.

В период выпаивания раствора ПАВ 726 общее состояние животных оценили как удовлетворительное, нарушения аппетита не отметили, дисфункции кишечника не наблюдали, общей токсической реакции не наблюдали. По окончании второго цикла в 7 дней животных опытной и контрольной групп взвесили и «усыпили» хлороформом (эвтаназия), произвели вскрытие, отобрали материал для установления уровня бактерицидной активности крови и для определения микробного числа содержимого тонкого и толстого кишечника (брали изолированный участок кишечника длиной 10 см на границе тонкого и толстого отделов). В содержимом этого участка кишечника определяли число микробных клеток путем высева на селективные питательные среды: Эндо-агар для выделения эшерихий (E.coli sp.), Висмут-агар для выделения сальмонелл (Salm.sp.), Лакто-агар для выделения лактобактерий и питательная среда Mitis Salivarius Bact для выделения из смешанных культур стрептококков (Str.mitis, Str.salivarius, Enterococcus faecalis). Использовали метод, который широко применяют для определения численности жизнеспособных клеток в различных естественных субстратах и в лабораторных культурах. В его основе лежит принцип Коха, согласно которому каждая колония является потомством одной клетки. Это позволяет на основании числа колоний, выросших после посева на плотную питательную среду определенного объёма исследуемой суспензии, судить об исходном содержании в ней клеток микроорганизмов. Результаты количественного определения микроорганизмов, проведенного по методу Коха, часто выражают не в числе клеток, а в условных, так называемых колониеобразующих единицах (КОЕ).

Количество клеток в 1 мл исследуемого субстрата вычисляли по формуле:

N= (M x R) : V,

где: N - количество клеток в 1мл; M - среднее число колоний, выросших после посева из данного разведения R; V - объем суспензии, взятый для посева. Методика описана в Государственной фармакопее Российской Федерации XIV издания [19].

Результаты исследований и их обсуждение. Анализ микробиоты кишечника крыс после перорального введения 0,01% водного раствора ПАВ амид миристиновой кислоты выявил неоднозначное изменение количественного состава микробиоты: уменьшилась численность эшерихий, сальмонелл и лактобактерий при одновременном сохранении числа кокковых форм бактерий (табл. 1).

Таблица 1 Число КОЕ в содержимом кишечника крыс

Питательная среда; вид выделенных бактерий	Опытная группа; № животного					Контрольная группа; № животного
	1	2	3	4	5	1	2	3	4	5
Агар Эндо; E. Coli sp.	10*6	10*3	10*6	10*4	10*5	10*7	10*6	10*7	10*7	10*6
Лактобакагар; Lactobacillus sp.	10*4	10*4	10*4	10*5	10*5	10*9	10*9	10*8	10*8	10*9
Агар висмут­сульфитный; Salmonella sp.	10*5	10*2	10*4	10*3	10*4	10*7	10*8	10*7	10*6	10*8
Агар Митис Саливариус; Streptococcus mitis, Streptococcus salivarius и энтерококки	10*5	10*4	10*4	10*5	10*5	10*6	10*5	10*5	10*4	10*5

Анализ данных по определению микробного числа в содержимом кишечника цыплят после длительного выпаивания им 0,01% водного раствора ПАВ 726 (гидрохлорид 3-диметиаминопропила-мида миристиновой кислоты) выявил модулирующее действие на микробиоту кишечника. В результате значительно уменьшилась численность эшерихий и сальмонелл (табл. 2).

Таблица 2 Число КОЕ в содержимом кишечника цыплят

Питательная среда; вид выделенных бактерий	Опытная группа; № животного					Контрольная группа; № животного
	1	2	3	4	5	1	2	3	4	5
Агар Эндо; E. Coli sp.	10*2	10*3	10*4	10*4	10*3	10*4	10*5	10*6	10*5	10*5
Лактобакагар; Lactobacillus sp.	10*8	10*9	10*9	10*9	10*9	10*4	10*5	10*4	10*6	10*4
Агар висмут­сульфитный; Salmonella sp.	0	0	0	0	0	10*4	10*6	10*2	10*2	10*2
Агар Митис Саливариус; Streptococcus mitis, Streptococcus salivarius и энтерококки	10*4	10*5	10*6	10*6	10*5	10*5	10*6	10*5	10*4	10*4

В отличие от состава кишечной микробиоты молодых крыс, в микробиоме содержимого кишечника цыплят установлено увеличение численности полезного вида в роде лактобактерий Lactobacillus sp. при одновременном снижении численности кишечной микрофлоры. Известно, что лактобактерии — это антагонисты патогенных и условно-патогенных кишечных бактерий, которые уничтожают или подавляют бактерии, вызывающие воспаление, и оказывают антиоксидантное действие. Анализ микробных сообществ кишечника показал, что ПАВ 726 изменяет микробные сообщества, включая сдвиги в сторону противовоспалительных и антипатогенных свойств. Эти результаты свидетельствуют о том, что 3-диметиламинопропиламид миристиновой кислоты (ПАВ 726), обладают специфическим антибактериальным действием за счет модуляции кишечной микробиоты.

Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 24-26-00084 «Исследование механизма влияния катионных и амфотерных поверхностно-активных веществ на эпителиальный слой слизистой оболочки органов животных и разработка научно обоснованных подходов к созданию заменяющих антибиотики препаратов для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и органов воспроизводства».

Список литературы:

1. Святогорова А. Е., Зубенко А. А., Фетисов Л. Н. [и др.] Влияние 3-ди-метиламинопропиламида миристиновой кислоты на микробиом кишечника цыплят. Ветеринария и кормление. 2025; (1): 63-67.

2. Zubenko A. A., Sochnev V. S., Morkovnik A. S. et al. A new method for constructing pyrido[3’,2’:4,5]imidazo[1,2-b]pyridazine system and preparation of its derivatives. Mendeleev Communications. 2025; (35 (1): 24-26.

3. Bingbing Guo et al. p-1,3-g|ucans from Euglena Gracilis protects against ulcerative colitis via modulating the gut barrier, T-cell immunity and gut microbiota. International Journal of Biological Macromolecules. 2025; (305.2): 141288.

4. Edward Alain B. Pajarillo et al. Interplay of the gut microbiota with iron, manganese, zinc, and copper. Animal Nutrition: Trace metals and animal health. 2021; (7 (3): 750-761.

5. Emmanouil Angelakis. Weight gain by gut microbiota manipulation in productive animals. Microbial Pathogenesis. 2017; (106): 162-170.

6. Guitian He et al. Effects of chitosan on restoring spermatogenesis in mice: Insights from gut microbiota and multi-omics analysis. Food Research International. 2025; (208): 116218.

7. Hongbin Pan et al. Chinese herbal medicine improves antioxidant capacity of chicken liver at high stocking density involved gut-liver microbiota axis based on multi-omics technologies. Poultry Science. 2025; (104 (5): 105015.

8. Javier Fernandez et al. Antitumor bioactivity and gut microbiota modulation of polyhydroxybutyrate (PHB) in a rat animal model for colorectal cancer. International Journal of Biological Macromolecules. 2022; (203): 638-649.

9. Jiarun Han et al. Effect of Y-Aminobutyric acid and dietary monosodium glutamate supplementation on gut microbiota and short-chain fatty acid: Insights from an in vitro colonic fermentation model. Food Bioscience. 2025; (660): 106304.

10. Cristina Ravanal M. et al. Prebiotics in animal nutrition: Harnessing agro-industrial waste for improved gut health and performance. Animal Nutrition. 2025.

11. Arianejad Mona et al. Modulation of efferocytosis and inflammation resolution by live and non-live probiotics through gut microbiota interactions in preclinical and clinical studies. Food Bioscience. 2024; (62): 105498.

12. Natasa Golic, Jelena Dokic. Farm Animals and Pets - Impact on Gut Microbiota. Comprehensive Gut Microbiota. 2022: 125-138.

13. Tochitani Shiro et al. An edible seaweed-derived rhamnan sulfate modulates gut microbiota by promoting Mucispirillum schaedleri through bacterial interactions and enhancing anti-inflammatory and pathogenprotection mechanisms in mice. Food Bioscience. 2025; (66): 106192.

14. Stefan Pierzynowski, Kateryna Pierzynowska. Alpha-ketoglutarate, a key molecule involved in nitrogen circulation in both animals and plants, in the context of human gut microbiota and protein metabolism Advances in Medical Sciences. 2022; (67): 142-147.

15. Divaeva L. N. et al. Synthesis of New N-[e—(Hetero)arylethyl] benzimidazole-2-carbothioamides and Their Analogues as Anti-Infective Agents and Compounds with Possible Neuro(psycho)tropic and Anticancer activity. Russian Journal of General Chemistry. 2024; (94 (2). 341-351.

16. Ermakova E. A. et al. Synthesis, structure and biological properties of the zinc(II) complexes with 5-(4-chlorophenyl)-1H-tetrazole and oligopyridine derivatives. Inorganica Chimica Acta. 2024; (571): 122217.

17. Tayfun Uzbay. Germ-free animal experiments in the gut microbiota studies. Current Opinion in Pharmacology. 2019; (49): 6-10.

18. Chen Yu et al. Gut microbiota: A potential enhancing factor for the therapeutic efficacy of bioactive compounds in herbal medicines. Fitoterapia. 2025: 106570.

19. https://minzdrav.gov.ru/ministry/61/10/gosudarstvennaya-farmakopeya-rossiyskoy-federatsii-xiv-izdaniya.

Сведения об авторах:

Фетисов Леонид Николаевич, кандидат ветеринарных наук, ведущий научный сотрудник творческого коллектива по химическому синтезу новых лекарственных соединений Северо-Кавказского зонального научно-исследовательского ветеринарного института - филиала ФГБНУ «Федеральный Ростовский аграрный научный центр»; 346421, Ростовская область, г. Новочеркасск, Ростовское шоссе, 0; тел.: 8-908-1978224; e-mail: fetisoff.leonid2018@yandex.ru.

Зубенко Александр Александрович, доктор биологических наук, главный научный сотрудник творческого коллектива по химическому синтезу новых лекарственных соединений Северо-Кавказского зонального научно-исследовательского ветеринарного института - филиала ФГБНУ «Федеральный Ростовский аграрный научный центр»; 346421, Ростовская область, г. Новочеркасск, Ростовское шоссе, 0; тел.: 8-928-6049743; e-mail: alexsandrzubenko@yandex.ru.

Яровая Наталья Александровна, лаборант-исследователь творческого коллектив по изучению инфекционной патологии животных Северо-Кавказского зонального научно-исследовательского ветеринарного института - филиала ФГБНУ «Федеральный Ростовский аграрный научный центр»; 346421, Ростовская область, г. Новочеркасск, Ростовское шоссе, 0; тел.: 8-999-2340481; e-mail: tkhim.sintez@yandex.ru.

Ответственный за переписку с редакцией: Святогорова Александра Евгеньевна, кандидат сельскохозяйственных наук, научный сотрудник творческого коллектива по химическому синтезу новых лекарственных соединений, ученый секретарь Северо-Кавказского зонального научно-исследовательского ветеринарного института - филиала ФГБНУ «Федеральный Ростовский аграрный научный центр»; 346421, Ростовская область, г. Новочеркасск, Ростовское шоссе, 0; тел.: 8-988-9525755; e-mail: sviatogorova.a@yandex.ru.

Заявленный вклад авторов: рукопись была написана благодаря вкладу всех авторов. Все авторы одобрили окончательную версию рукописи.

Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

	Полезные ссылки
Департамент ветеринарии Краснодарского края Ассоциация Практикующих Ветеринарных Врачей