Проблемы поствакцинальных осложнений у иммунизированных животных

УДК 619:616.98:578
DOI 10.33861/2071-8020-2023-4-14-17

Кривонос Р. А., Черных О. Ю. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего
образования «Кубанский государственный аграрный университет им. И.Т. Трубилина», г. Краснодар
Мищенко В. А., Мищенко А. В. Федеральное государственное бюджетное учреждение «Федеральный центр
охраны здоровья животных», г. Владимир
Чернов А. Н. Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Краснодарский научный центр
по зоотехнии и ветеринарии», г. Краснодар

Считается, что наиболее эффективным способом защиты от возбудителей инфекционных болезней является вакцинация [1, 13]. В настоящее время для профилактики многих массовых инфекционных болезней животных широко применяются живые и инактивированные вакцины, производство которых основывается на современных достижениях биологической науки. Однако данные многочисленных отечественных и зарубежных исследователей [5, 6, 12, 17, 23, 24, 31, 33, 34, 35, 37, 39, 40] свидетельствуют о постоянно существующей угрозе контаминации пестивирусами и микоплазмами вирус-вакцин, используемых для профилактики инфекционных болезней жвачных животных и свиней. Наряду с указанным выделяют три группы наиболее частых клинических проявлений поствакцинальных патологий: токсические, аллергические реакции и поражение нервной системы, которые в единичных случаях могут приводить к гибели животных.

Среди поствакцинальных патологических реакций в организме животных различают: побочные действия вакцин, в том числе поствакцинальные реакции, и поствакцинальные осложнения. По срокам развития эти нарушения разделяют на: немедленные, ранние, отсроченные и отдаленные. Немедленные реакции могут проявляться в течение нескольких минут после введения вакцины. У крупного и мелкого рогатого скота, иммунизированного вирус-вакцинами, зарегистрированы поствакцинальные осложнения, вызванные вирусами-контаминантами использованных биопрепаратов [6, 8, 18, 22, 26, 27, 36]. Отмечены случаи поствакцинальных осложнений у свиней, вызванных вирусами-контаминантами использованных вакцин [30, 38]. Зарегистрированы случаи поствакцинальных осложнений у кур, вызванные вирусом-контаминантом [11].

Побочное действие вакцин - это способность препарата вызывать функциональные и морфологические изменения в организме, выходящие за пределы физиологических колебаний и не связанных с формированием иммунитета. К ним относится ответ организма на содержащиеся в вакцинах чужеродные примеси (контаминанты).

Поствакцинальные реакции - клинические признаки нестойких патологических изменений в организме, вызванные вакцинацией. Различают местные и общие первичные реакции (слабые, средние и сильные). В результате вакцинации развиваются изменения в организме, проявляющиеся при определенных условиях в виде вакцинно-отдаленных поствакцинальных осложнений. У вакцинированных против нодулярного дерматита коров черно-пестрой породы было отмечено повышение активности щелочной фосфатазы на 6%, содержание билирубина выросло на 39,4%, а холестерина - на 19,9%. Все это свидетельствует о том, что при вакцинации у животных происходит не только выработка иммунитета, но и глубокие изменения в обмене веществ, что приводит к нарушению функции печени [2, 15, 16]. Осложнения после иммунизации вакциной против нодулярного дерматита у крупного рогатого скота были зарегистрированы и другими исследователями. Одним из основных показателей поствакцинальных осложнений являлись повышение температуры до 40°С и отек на месте введения препарата [2, 14, 19]. Массовые аборты были зарегистрированы у вакцинированных против заразного узелкового дерматита стельных коров. При исследовании проб, отобранных от абортплодов, был выявлен вирус вирусной диареи - болезни слизистых (ВД-БС) 3 генотипа. Этот возбудитель был обнаружен и в использованной вирус-вакцине против заразного узелкового(нодулярного) дерматита [6, 8, 9]. Экономический ущерб от абортов коров, вызванных контаминированной вакциной против нодулярного дерматита вирусом диареи, только в одном молочном хозяйстве составил 12,2 млн. рублей [8, 9]. В Нидерландах после применения для вакцинации крупного рогатого скота маркированной вирус-вакцины против ИРТ фирмы «Вауег» 7 000 из 45 000 фермеров обнаружили у привитых животных признаки вирусной диареи [21]. При выяснении причин появления у крупного рогатого скота клинических симптомов вирусной диареи был обнаружен факт контаминации препарата вирусом диареи [24]. Контаминации возбудителем вирусной диареи живых вирус-вакцин были выявлены многими исследователями [5, 6, 8, 9, 12, 15, 34].Установлены факты контаминации вирус-вакцины против оспы овец вирусом Ауески [18], а вирус-вакцины против болезни Ауески - вирусом пограничной болезни овец [32]. Были зарегистрированы случаи заболевания новорожденных поросят вирусной диареей крупного рогатого скота. При выяснении источника инфекции было установлено, что для иммунизации новорожденных поросят была использована контамированная вирусом вирусной диареи крупного рогатого скота вакцина из аттенуированного вируса трансмиссивного гастроэнтерита [29]. При выяснении причин респираторной патологии у овец привитых вакциной против чумы мелких жвачных было установлено, что использованный препарат был контаминирован пестивирусом Хоби-вирус (вирусом вирусной диареи крупного рогатого скота 3 генотипа) [28]. Согласно Руководству МЭБ (ВОЗЖ) по диагностическим методом и вакцинам, каждая партия посевного вируса (нодулярного дерматита крупного рогатого скота, оспы овец и коз, чумы мелких жвачных животных) культуры клеток и сыворотка крови крупного рогатого скота должны проверяться на наличие посторонних патогенов, в том числе пестивирусов (возбудителей пограничной болезни овец и вирусной диареи крупного рогатого скота), а также бактерий, грибков и микоплазм [4, 11, 25, 27]. По требованиям ВОЗ категорически запрещается использовать для изготовления иммунобиологических препаратов клетки, контаминированные патогенами [4, 10, 16, 19, 20]. Используемые производственные штаммы вирусов, культуры клеток, сыворотки крови крупного рогатого скота и питательные среды, используемые для изготовления вирус-вакцин против нодулярного дерматита крупного рогатого скота, оспы овец и коз, а также чумы мелких жвачных, должны быть свободны от любых бактериальных, грибковых, микоплазменных и вирусных контаминаций [27]. С целью предотвращения инфицирования микоплазмами культуральных вируссодержащих суспензий рекомендуется регулярно проводить контроль на отсутствие контаминации микоплазмой новых клеточных и вирусных культур, непрерывных клеточных линий в промышленных условиях не менее 1 раз в месяц (каждую неделю в лабораторных условиях), а также при возникновении проблем с воспроизводимостью результатов [10]. Все это свидетельствует о необходимости учитывать указанные рекомендации на всех технологических этапах изготовления противовирусных вакцин и диагностических препаратов [12, 24]. Опубликованы данные о контаминации вирус-вакцин для профилактики инфекционных болезней птиц [11]. Наиболее распространенными поствакцинальными осложнениями являются аллергические реакции на компоненты вакцины. Ряд исследователей указывают на необходимость проверки вакцин на аллергенность [12].

В годы, когда в технологии изготовления вакцин широко использовались антибиотики (чаще пенициллин и стрептомицин), часто отмечались поствакцинальные аллергические реакции у животных, подвергнутых лечению теми же самыми антибиотиками, которые использовались при изготовлении биопрепаратов. Чаще всего поствакцинальные реакции регистрировались у больных маститом или эндометритом новотельных коров, подвергнутых антибиотикотерапии. У таких животных регистрировалось учащенное брюшное дыхание, обильное слюнотечение и слезовыделение, а также истечение из носа. Подобные поствакцинальные клинические признаки проявлялись и у подвергнутого антибиотикотерапии молодняка крупного рогатого скота. В ряде случаев была зарегистрирована гибель животных с признаками поствакцинальных аллергических реакций.

Тактика профилактических мер в отношении поствакцинальных осложнений включает строгое соблюдение техники вакцинации, а также мониторинг поствакцинальных осложнений. Наиболее тяжелой формой поствакцинальной аллергической реакции является анафилаксия (анафилактический шок после вакцинации). Поствакцинальный анафилактический шок - это остро развивающаяся тяжелая патология. Анафилактический шок -общее состояние организма животного, вызванное введением ему разрешающей дозы антигена и проявляющееся развитием генерализованной реакции гиперчувствительности немедленного типа, возникающей вследствие ускоренного массивного введения медиаторов из тучных клеток и базофилов. Анафилаксия определяется как системная аллергическая реакция, которая быстро развивается и может привести к гибели. Клиническая картина анафилаксии складывается из симптомокомплекса, включающего кардиоваскулярные, кожные, респираторные, гастроинтерстицинальные поражения и другие симптомы в различной степени их сочетания. Анафилактический шок регистрируется чаще всего в течение первых 30 минут после введения вакцины. Эти данные явились основанием для рекомендации о необходимости наблюдения за вакцинированными особями в течение 30 мин. Анафилаксия может развиваться при эндотоксиновом шоке, происходящем в результате действия эндотоксина, образующегося при гибели граммотрицательных микроорганизмов (Escherichia coli, Aerobacter aerogenis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeroginosa, Pasteurella multocida и Mannheimia haemolytica, Klebsiella, Salmonella) [26, 27]. При изготовлении противовирусных вакцин широко используются антибиотики и антибактериальные препараты [3, 7, 10]. Анафилаксия также развивается в ответ на парентеральное введение лекарственных препаратов (антибиотиков, мирамистина, вакцин, сывороток и др.). Молниеносное течение анафилактического шока обычно заканчивается гибелью животного. Гибель наступает от острой дыхательной недостаточности вследствие бронхоспазма и отека легких, а также острой сердечно-сосудистой недостаточности. Считается, что легкие являются первым и главным органом-мишенью, поражаемым при развитии этого синдрома. Наряду с легкими при эндотоксическом шоке также могут поражаться почки и печень [27].

Липополисахарид (эндотоксин) - компонент наружный части клеточной мембраны всех граммотрицательных микроорганизмов, выделяющийся вследствие их разрушения, является потенциально летальным. Лейкотоксин - протеиновый комплекс с большой молекулярной массой, выделяемый указанными бактериями, токсичен для лейкоцитов и тромбоцитов жвачных животных. В низких дозах он подавляет фагоцитоз и пролиферацию лейкоцитов. В высоких концентрациях - вызывает гибель лейкоцитов и тромбоцитов в течение нескольких минут. Вследствие этого ускоряется свертывание крови, что приводит к образованию тромбов и, как следствие, приводит к разрушению ткани. Такие изменения в значительной степени происходят из-за влияния эндотоксина, выделяемого микроорганизмом. Иммунизация животных вакциной, изготовленной с нарушением технологии получения анатоксина, может приводить к возникновению анафилактического шока и как следствие к гибели животных [26, 27]. Установлено, что ряд антибиотиков (пенициллин, стрептомицин, цефалоспорин, тетрациклин, левомицитин и др.) в составе инактивированных вакцин могут вызывать аллергическую реакцию и, как следствие, развитие анафилаксии [3, 10, 13]. Аллергические реакции также могут быть вызваны: анестетиками, анальгетиками, сульфаниламидами, рядом антибактериальных препаратами и других химических веществ [13, 14].

Заключение. Вакцинация животных против актуальных и экономически значимых инфекционных болезней является основой благополучия по данной патологии среди восприимчивого поголовья. Эффективность вакцинопрофилактики во многом зависит от безопасности и иммуногенности биопрепаратов. Приведенные данные отечественных и зарубежных исследователей свидетельствуют о постоянно существующей угрозе контаминации пестивирусами и микоплазмами вирус-вакцин, используемых для профилактики инфекционных болезней жвачных животных и свиней. Представленные данные свидетельствуют о необходимости проведения постоянного технологического контроля при производстве вирус-вакцин на наличие микоплазм и гетерологичных вирусов, являющихся контаминантами производственных штаммов вирусов, культур клеток, трипсина и сыворотки (в том числе и фетальной) крови крупного рогатого скота, используемых для культивирования культуры клеток и вируса. Облучение Y-лучами сыворотки крови и культуры клеток с приводило к деконтаминации от микроорганизмов. Приведенные данные указывают на необходимость проведения контроля безвредности каждой серии вакцины с учетом существующих отечественных и международных нормативных документов.

Список литературы:

1. Актуальные инфекционные болезни крупного рогатого скота: руководство / под ред. проф. Т. И. Алипера // Сельскохозяйственные технологии. 2021.

2. Бурков, П. В. Вакцинопрофилактика нодулярного дерматита у коров черно-пестрой породы и повышение ее эффективности с использованием трансфер-фактора / П. В. Бурков, П. Н. Щербаков, М. Б. Ребезов // Аграрная наука. 2022. № 4. С. 11-15.

3. Влияние мирамистина на пролиферацию клеток ВНК-21 и ПСГК-30 и репродукцию вируса ящура в них / М. И. Доронин, Д. А. Лозовой, В.В. Пронин [и др.] // Ветеринария сегодня. 2020. № 1 (32). С. 17-24.

4. Влияние у-лучей на перевиваемую линию клеток MDBK / А. В. Иванов, Э. М. Плотникова, Р. Н. Низамов [и др.] // Ветеринария. 2014. № 1. С. 61-64.

5. Влияние у-стерилизации питательных сред на рост и развитие культур клеток / Э. М. Плотникова, А. В. Иванов, Р. Н. Низамов [и др.] // Ветеринария. 2016. № 5. С. 57-58.

6. Выделение и идентификация вируса вирусной диареи 3-генотипа в животноводческих хозяйствах Российской Федерации / С. А. Акимова, А. К. Южаков, М. А. Корицкая [и др.] // Ветеринария. 2021. № 7. C. 17-22.

7. Выявление пестивирусной контаминации биопрепаратов методом ОТ-ПЦР в режиме реального времени / Н. С. Горбачева, С. П. Яцетнюк, М. С. Красникова [и др.] // Экономические и социально значимые инфекции сельскохозяйственных животных: меры профилактики и борьбы: Мат. Междунар. науч.-практ. конф. 2022. С. 145-147.

8. Генетический полиморфизм и распространение пестиви-руса крупного рогатого скота в мире и в Российской Федерации / А. Г. Глотов, Т. И. Глотова, А. В. Нефедченко [и др.] // Вопросы вирусологии. 2022. № 67. С. 18-26.

9. Инфекция крупного рогатого скота, вызванная пестиви-русом-Н в молочных хозяйствах / А. Г. Глотов, А. В. Нефедченко, С. В. Котенева [и др.] // Ветеринария. 2021. № 8. С. 17-23.

10. Использование ампициллина, ципрофлоксацина, цефотак-сина и полимиксина для предупреждения микробной контаминации клеточной линии ВНК-21/2-17 / М. И. Доронин, А. А. Шишкова, Н. Д. Клюкина [и др.] // Труды ФЦОЗЖ. 2016. № 14. С. 159-176.

11. Исследование вакцин для птиц на наличие посторонних агентов методом ПЦР / М. Б. Брюсова, М. С. Красникова, Н. С. Горбачев [и др.] // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. 2022. № 3. С. 57-64.

12. Леонович, О. А. Опыт деконтаминации вирусных штаммов от микоплазм / О. А. Леонович, А. А. Ишмухаметов, Т. К. Дзагуров // Ветеринарная патология. 2020. № 3. С. 29-36.

13. Максимова, А. В. Аллергические реакции к компонентам вакцин в обосновании тактики профилактической вакцинации чувствительных пациентов: аналитический обзор / А. В. Максимова, Ю. С. Смолкин // Педиатрия. 2019. С. 24-32.

14. Машеров, В. А. Изучение аллергического воздействия ви-рус-вакцины «Большевак» на стельных коров и телят в различных дозах для профилактики вирусных пневмоэнтеритов в условиях производства / В. А. Машеров, П. А. Красочко //Акт. пробл. инфекционной патологии животных и пути их решения. 2023. С. 88-90.

15. Недорезова, В. В. Профилактическая иммунизация против нодулярного дерматита и методы устранения осложнений / В. В. Не-дорезова // Проблемы интенсивного развития животноводства и их решение. 2021. С. 280-282.

16. Недорезова, В. В. Способ устранения осложнений при профилактической иммунизации против нодулярного дерматита / В. В. Недорезова, М. И. Фазылова, А. М. Атаев // Сборник научных трудов по материалам VI Международной научно-практической конференции. 2020. С. 414-416.

17. О контаминации импортируемой фетальной сыворотки крови крупного рогатого скота пестивирусами как факторе распространения вирусной диареи в условиях глобализации / А. Г. Глотов, Т. И. Глотова, С. В. Котенева [и др.] // Сельскохозяйственная биология. 2018. № 53 (2). С. 248-257.

18. Обнаружение вируса болезни Ауески в контрафактной продукции / О. Н. Будринская, С. П. Живодеров, Е. Н. Глухарева [и др.] // Ветеринария. 2016. № 7. С. 16-20.

19. Оптимизация условий культивирования вирусов КРС в перевиваемых культурах клеток Мищенко В.А., Корпусова Т.И., Думова В.В. [и др.] //Ветеринария,2014, 2, 60-63.

20. Пригодность клеточных субстратов для производства биологических препаратов // 1988.

21. Проблема контаминаций противовирусных вакцин в мире и в России / О. Ю. Черных, А. В. Мищенко, В. А. Мищенко [и др.] // Ветеринария Кубани. 2019. № 3. С. 3-6.

22. Семенова, О. В. Вспышка болезни слизистых оболочек у крупного рогатого скота, вызванная Pestivirus H / О. В. Семенова, С. В. Котенева, А. В. Нефедченко // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. 2023. № 53. С. 71-80.

23. Сергеев, В. А. Вирусы и вирусные вакцины / В. А. Сергеев, Е. А. Непоклонов, Т. И Алипер // Библионика. 2007. 524 с.

24. Требования к перевиваемым линиям клеток, используемых для производства биологических препаратов // 1988.

25. Урываев, Л. В. Анализ контаминации клеточных культур пе-стивирусом BVDV и микоплазмами / Л. В. Урываев, К. С. Иванова, А. В. Дедова // Вопросы вирусологии. 2012. С. 15-21.

26. Ханеев, В. Пастереллез крупного рогатого скота / В. Ханеев // Молочное скотоводство. 2015. № 4. С. 45-47.

27. Харланова, Н. Г. Закономерности биологического действия эндотоксина на ультраструктуру органов-мишеней / Н. Г. Харланова // 2001. 474 с.

28. Юров, К. П. Новый пестивирус Хобивирус - контаминант вакцины против чумы мелких жвачных животных / К. П. Юров, А. М. Аноятбекова, С. В. Алексеенкова // Ветеринария. 2016. № 10. С. 8-11.

29. Bovine viral diarrhea virus antigen in fetal calf serum batches and consequences of such contamination for vaccine production / B. Makoschey, P. van Gejder, V. Keijsers et al. // Biological. 2003. No. 31 (3). Pp. 203-208.

30. Bovine viral diarrhea virus fetal persistent infection after immunization with a contaminated modified - live virus-vaccine / R. Palomares, S. Marley, M. Gives et al. // Theriogenology. 2013. No. 79. Pp. 1184-1195.

31. Bovine viral diarrhea virus isolated from fetal calf serum enhances pathogenicity of attenuated transmissible gastroenteritis virus in neonatal pigs / R. Woods, R. Kunke, J. Ridpath et al. // J. Vet. Diagn. Invest. 1999. No. 11. Pp. 400-409.

32. Contaminant of a live virus vaccine againtst pseudorabies by an ovine pestivirus pathogenic for the pig / P. Vannier, Y. Leforban, R. Carnero et al. // Ann. Rech.Vet. 1988. No. 19. Pp. 283-290.

33. Detection and identification of the atypical bovine pestiviruses in commercial foetal bovine serum batches / H. Xia, B. Vijayghavan, S. Belak et al. // Plos Onc. 2011. No. 6 (12). P. 28553.

34. Detection to bovine viral diarrhea virus as contaminant in classical swine fever virus live vaccine with RT-PCR / X. Fan, Y. Ning, Q. Wang et al. // Clin. J. Vet. Med. 2010. No. 46. Pp. 8-10.

35. Experimental infection calves with bovine viral diarrhea virus type-2 (BVDV-2) isolated from contaminated vaccine / E. Falkone et al. // Vet. Res. Commun. 2003. No. 7. Pp. 577-589.

36. Bovine viral diarrhea disease associated with a contaminated vaccine / E. Falkone et al. // Vaccine. 1999. No. 18. Pp. 387-388.

37. Metagenomic analysis revegls presence of different animal viruses in commercial fetal bovine serum and trypsin / P. Zhang et al. // Zool. Res. 2022. No. 18. Pp. 756-766.

38. OIE Manual of Diagnostic Test and Vaccines for Terrestrial Animal (mammals) // 2012.

39. Outbreak of bovine virus diarrhea on Dutch dairy farms induced by a bovine herpesvirus 1 marker vaccine contaminated with bovine diarrhea virus type 2 / H. Barkema et al. // 2001.

40. Pastored P. Human and animal vaccine contamination // Biological. 2010. No. 38 (3). Pp. 332-334.

Резюме. Вакцинопрофилактика является одним из самых больших достижений человечества, влияющим на снижение заболеваемости инфекционными болезнями и вызванной ими смертности. Мировой опыт убедительно свидетельствует о том, что наиболее эффективным способом защиты от возбудителей инфекционных болезней является вакцинация. Вакцинация занимает ведущее место в борьбе со многими инфекциями животных и является самой массовой формой ветеринарного вмешательства, касаясь практического каждого домашнего животного. Для профилактики инфекционных болезней сельскохозяйственных животных широко используются инактивированные моно- и поливалентные (сорбированные и эмульсионные) и живые (из гомологичных или гетерологичных возбудителей) вирус-вакцины. Вопрос безопасности вакцин и вакцинации рассматривается одновременно с иммунологической эффективностью иммунобиологических препаратов. В настоящее время не существует абсолютно безопасных вакцин, не дающих побочных реакций. Ряд исследователей считают, что невозможно полностью избежать появления поствакцинальных патологий в организме вакцинированного животного, в том числе абортов и эмбриональной смертности. В то же время известно, что ущерб от инфекционных заболеваний значительно превосходит ущерб от вакцинации. Особое значение имеет вакцинация животных, в приграничных буферных зонах, против трансграничных инфекций, для предотвращения заноса из сопредельных стран возбудителей ящура, заразного узелкового дерматита крупного рогатого скота и чумы мелких жвачных животных.

Ключевые слова: крупный рогатый скот, мелкий рогатый скот, свиньи, вакцинация, вирус-вакцины, аллергические реакции, аллергенность, анафилаксия, вирусы-контаминанты, поствакцинальные осложнения, культура клеток, анафилактический шок, эндо-токсический шок, антибактериальные препараты, трансграничные инфекции, буферная зона.

Сведения об авторах:

Кривонос Роман Анатольевич, кандидат ветеринарных наук, доцент кафедры паразитологии, ветсанэкспертизы и зоогигиены ФГБОУ ВО «Кубанский государственный аграрный университет имени И.Т. Трубилина»; 350044, г. Краснодар, ул. Калинина, 13; e-mail: uv@krasnodar.ru.

Мищенко Владимир Александрович, доктор ветеринарных наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории профилактики болезней свиней и рогатого скота ФГБУ «ВНИИЗЖ»; 600901, г. Владимир, мкр. Юрьевец; тел.: 8-4922-261551; e-mail: mishenko@arriah.ru.

Мищенко Алексей Владимирович, кандидат ветеринарных наук, старший научный сотрудник информационно-аналитического центра ФГБУ «ВНИИЗЖ»; 600901, г. Владимир, мкр. Юрьевец; тел.: 8-4922-261551; e-mail: a.mischenko@mcx.ru.

Чернов Альберт Николаевич, доктор биологических наук, заместитель директора по научной работе ФГБНУ «Краснодарский научный центр по зоотехнии и ветеринарии»; 350004, г. Краснодар, ул. 1-я Линия, 1; тел. 8-927-4036300; e-mail: rt-kazan@mail.ru.

Ответственный за переписку с редакцией: Черных Олег Юрьевич, доктор ветеринарных наук, доцент, профессор кафедры микробиологии, эпизоотологии и вирусологии ФГБОУ ВО «Кубанский государственный аграрный университет имени И.Т. Трубилина»; 350044, г. Краснодар, ул. Калинина, 13; тел.: 8-918-4956659; e-mail: gukkvl50@kubanvet.ru.

	Полезные ссылки
Департамент ветеринарии Краснодарского края Ассоциация Практикующих Ветеринарных Врачей