 |
  |
|||
 |
 |
|||
|---|---|---|---|---|
|
Новые аспекты влияния четвертичных аммониевых соединений на желудочно-кишечный тракт цыплятУДК 576.89 Оригинальное эмпирическое исследование Клименко А. И. ФГБНУ «Федеральный Ростовский аграрный научный центр», Ростовская обл., п. Рассвет Аннотация. Задача настоящего исследования заключается в создании альтернативных средств защиты и стимуляции развития животных и птицы в раннем периоде жизни. Применение катионных поверхностно активных веществ является одним из путей решения этой задачи. Четвертичные аммониевые соединения (ЧАС) представляют собой группу веществ, обладающих выраженными антибактериальными свойствами и способностью действовать на широкий спектр микроорганизмов. Эти соединения активно применяются в качестве дезинфицирующих средств и биоцидов в медицине и ветеринарии. В научной литературе как отечественного, так и зарубежного происхождения подчеркивается необходимость разработки новых ЧАС и расширения областей их применения. В качестве исходных компонентов для их синтеза используются синтетические жирные кислоты, жирные спирты, различные масла и жирные амины. В настоящем исследовании представлены результаты изучения влияния 3-диметиламинопропиламида миристиновой кислоты (ПАВ 726) на цыплят раннего возраста мясной породы. Было установлено, что средняя масса железистого желудка у цыплят опытной группы, получавших в течение 14 дней 0,01% водный раствор ПАВ 726, была больше на 5 %, чем у цыплят контрольной группы; средняя масса мышечного желудка была на 7% больше, чем у контрольных; средняя масса кишечника с содержимым у цыплят опытной группы на 10% превышала аналогичные показатели контрольной группы; средняя масса печени была больше на 6% у цыплят опытной группы. Следует отметить, что различия в массе железистого и мышечного желудков, а также печени статистически недостоверны, в то время как различия в массе кишечника опытных и контрольных цыплят высокодостоверны (p>0,999). Изученные морфометрические показатели органов у цыплят опытной группы свидетельствуют о тенденции прироста массы тела и внутренних органов цыплят. Наблюдается эффект стимуляции роста, обусловленный применением ПАВ 726 - четвертичного аммониевого соединения. Ключевые слова: поверхностно активные вещества, четвертичные аммониевые соединения (ЧАС), амид миристиновой кислоты, морфометрические показатели цыплят (живая масса, водородный показатель содержимого желудка и кишечника), определение остаточного количества ПАВ 726. Устойчивость микроорганизмов к противомикробным препаратам становится глобальной угрозой, которая со провождается ростом заболеваемости и повышением смертности животных на фермах независимо от размера и формы организации производства. Кризис усугубляется отсутствием инновационных разработок и открытий новых веществ с антибактериальной активностью. К альтернативным подходам изыскания новых химиотерапевтических средств можно отнести такие как терапия на основе антител или бактериофагов, а также разработка способов, методов и видов антагонистических организмов с целью создания пробиотических и пребиотических композиций для массовых обработок птиц и животных. Поскольку количество изобретений новых антибиотиков значительно и неуклонно сокращалось за последние пару десятилетий существует растущий спрос на разработку уникальных антимикробных веществ для борьбы с эволюционирующими патогенами, чтобы противостоять современным эпидемиологическим угрозам. Задача настоящего исследования заключается в создании альтернативных средств защиты и стимуляции развития животных и птицы в раннем периоде жизни. Применение катионных поверхностно активных веществ является одним из путей решения этой задачи. Четвертичные аммониевые соединения (ЧАС) уже почти столетие служат незаменимыми антимикробными средствами благодаря их быстрому разрушению мембран. Однако появление устойчивых бактерий и проблемы охраны окружающей среды делают необходимым поиск всё новых и новых препаратов. В работе Doris Crncevic et al. (2025) предложены, в частности, новые структуры, которые обладают повышенной способностью к биологическому разложению и снижают вероятность развития спонтанной резистентности у бактерий. В этом исследовании авторы изучили антибактериальные свойства и механизмы действия синтезированных так называемых мягких ЧАС, содержащих лабильную амидную связь в составе хинуклидинового каркаса. Результаты показали, что эти соединения в первую очередь обладают бактериостатическим действием, эффективно подавляя рост бактерий. Кроме того, моделирование молекулярной динамики выявило «крючкообразные» конформации, которые ограничивают проникновение в липидный бислой и способствуют образованию более крупных агрегатов, снижая их эффективную концентрацию и минимизируя цитотоксические эффекты. Интересно, что были обнаружены вторичные антибактериальные механизмы, включая ингибирование синтеза белка, которые еще больше усиливают их активность. Исследования эмбриотоксичности для рыбок Данио-рерио и цитотоксичности in vitro подтвердили значительно меньшую токсичность по сравнению с известными ЧАС. Устраняя ограничения, связанные с обычными противомикробными препаратами, включая токсичность, устойчивость и стойкость к воздействию окружающей среды, эти мягкие противомикробные препараты обеспечивают, по мнению авторов, многообещающую основу для создания про-тивомикробных препаратов следующего поколения [5]. В работе Natalie Zivna et al. отмечается, что с момента открытия антимикробных средств неправильное использование антибиотиков привело к появлению штаммов бактерий, устойчивых как к антибиотикам, так и к обычным дезинфицирующим средствам, таким как четвертичные аммониевые соединения. Перспективным оказался новый класс ЧАС под названием «дже-мини», которые содержат две полярные головки. Из них известный Октенидин, представитель этой группы, эффективен против резистентных микроорганизмов, но имеет такие ограничения, как низкая растворимость и высокая цитотоксичность. В данном исследовании авторы разработали 16 новых производных, которые были подвергнуты скринингу in silico для прогнозирования их проницаемости через мембраны. Тестирование на внутрибольничных штаммах бактерий и их биопленках показало, что большинство соединений были высокоэффективны как против грамположительных, так и грамотрицательных бактерий, причём часть соединений обладала фунгистатической и противовирусной активностью. Эти gemini ЧАС, по мнению авторов, могут стать многообещающей альтернативой современным дезинфицирующим средствам благодаря своим усиленным антимикробным, противогрибковым и антивирусным свойствам [10]. В работе Tugje Kuruca, Esin Akarsu представлены ЧАС, в структуре которых присутствует триэтоксисилановая группировка, придающая препаратам определённые преимущества. Эти так называемые силан-кваты, как правило, обладают более высокой антимикробной активностью по сравнению с обычными ЧАС. Эта повышенная активность обусловлена наличием в их структуре силановых групп, которые могут более эффективно взаимодействовать с мембранами микробных клеток. Силановые группы могут ускорять разрушение мембран и приводить к более эффективному уничтожению микроорганизмов. Силан-кваты могут образовывать ковалентные связи с поверхностями, образуя прочные антимикробные покрытия. Это ковалентное соединение обеспечивает длительную антимикробную активность. Поверхности, обработанные силан-кватами, могут сохранять свою антимикробную активность в течение длительного периода времени, что делает их пригодными для использования в различных сферах, включая медицинские учреждения, предприятия пищевой промышленности и производство потребительских товаров. В то же время силан-кваты обладают превосходной совместимостью с широким спектром материалов, включая металлы, пластмассы, стекло и текстиль. Эта универсальность позволяет применять их в различных средах и отраслях промышленности, где требуется антимикробная защита. Кроме того, силан-кваты обладают широким спектром антимикробной активности в отношении различных микроорганизмов, включая бактерии, грибки и вирусы. Эта разнообразная активность делает их пригодными для использования в различных средах, где требуется комплексный микробиологический контроль [14]. В работе Ghada Tagorti et al. также отмечается, что четвертичные аммониевые соединения (силан-кваты) широко используются в качестве дезинфицирующих средств в промышленности, медицине и жилых помещениях. Однако всё чаще сообщается о неблагоприятных последствиях для здоровья человека и животных. Поэтому для снижения этих негативных последствий необходимо разработать биосовместимые дезинфицирующие средства. В этом контексте авторы синтезировали силан-кваты с различной длиной алкильной цепи (C12-C18). Была проведена оценка антимикробной активности новых соединений в отношении четырех штаммов микроорганизмов. На Drosophila melanogaster было проведено несколько анализов in vivo для определения токсикологических последствий силан-кватов. Отмечено в целом, что силан-кват с 14 углеродными атомами потенциально может стать новым дезинфицирующим средством [7]. Andrii Lekhan и Raymond J. Turner (2024) отмечают, что устойчивость к антибиотикам становится все более распространенной. Для решения этой проблемы изучаются различные подходы. В этой статье авторы исследуют синергизм двух совершенно разных противомикробных препаратов - четвертичных аммониевых соединений и противомикробных металлов. Эти два противомикроб-ных препарата обладают совершенно разным действием. Поиск синергетических смесей позволяет повысить эффективность при более низких концентрациях, что также позволит решить проблемы загрязнения противомикробными препаратами [3, 4]. В работе Songtai Gao et al. (2023) также отмечается перспективность создания сочетанных (ЧАС - ион металла) препаратов. Поэтому разработка новых антибактериальных средств путём сочетания препаратов с различными механизмами антибактериального действия является многообещающим способом борьбы с бактериальными инфекциями. В настоящем исследовании комбинация четвертичного аммонийного соединения полидиаллил-диметиламмоний хлорида с Cu2+ была исследована для борьбы с распространенным патогенным золотистым стафилококком (St. aureus). Эта комбинация проявила сильную синергетическую антибактериальную активность. Синергетический антибактериальный механизм включал нарушение функции мембран, образование внутриклеточного активного кислорода и продвижение большего количества Cu2+ в цитоплазму. Кроме того, комбинация восстанавливала внеклеточный полисахаридный матрикс, одновременно убивая бактерии, внедренные в биопленку. Исследование биосовместимости in vitro показало, что эта комбинация обладает низкой цитотоксичностью и гемолизом даже при 8-кратной минимальной бактерицидной концентрации [13]. Потребность в устойчивых и безопасных альтернативах антибиотикам, стимулирующих рост птицы, побудила исследователей изучить возможность включения органических кислот в рационы бройлеров. Лимонная кислота стала многообещающей альтернативой благодаря своим различным физиологическим свойствам, в том числе улучшенной усвояемости питательных веществ, антиоксидантным свойствам и усиленному набору веса [8]. Также в качестве альтернативных средств предложен порошок из листьев тимьяна, применение которого значительно увеличило прирост массы тела. Кроме того, наблюдалось снижение уровня креатинина и аланинаминотрансферазы и повышение уровня альбумина и общего белка [12]. Рядом авторов были проведены исследования по изучению эффективности пребиотиков. В течение всего периода выращивания у бройлеров, получавших рационы без пребиотиков, наблюдался более высокий уровень смертности по сравнению с группами, где цыплята получали пребиотики. Добавление пребиотиков привело к улучшению показателей морфологии подвздошной кишки, увеличению экспрессии гена муцина-2, снижению уровня триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови [8]. Eman M. Ahmed et al. (2024) в своей статье представили результаты изучения действия полиненасыщенных жирных кислот, содержащихся в соевом и льняном масле, и установили положительное влияние на скорость роста, уровень липидов в крови, функции печени и почек, иммунитет и антиоксидантный статус цыплят-перепелов [6]. В работе Nereus W. Gunther IV at al. разработанные четвертичные аммониевые соединения, обладающие множеством катионных групп, называемые мультиЧАС, были протестированы на штаммах Campylobacter jejuni для определения их потенциала в качестве антимикробных соединений против этого важного пищевого патогена. Полученные в результате сокращения численности C. jejuni, вызванные применением мультиЧАС, сравнивались с сокращениями, полученными при применении четырех коммерчески доступных ЧАС, каждый из которых содержит один катион. Для всех соединений были использованы различные концентрации и время воздействия. Наиболее эффективными были признаны соединения, которые обеспечивали максимальное сокращение C. jejuni при самых низких концентрациях и применялись в течение самого короткого времени воздействия. Из восьми исследованных соединений, четыре продемонстрировали снижение численности C. jejuni по сравнению с коммерческими ЧАС; эти четыре являются бискатионными, и два из них содержат дополнительный незаряженный атом азота. Оставшиеся четыре препарата, содержащих три или четыре катиона, не привели к снижению численности бактерий, сравнимому с коммерческими препаратами в течение испытанных периодов времени. При промежуточной концентрации соединения (0,05 мМ) и времени воздействия (5 мин) в среднем уничтожалось более 99% присутствующих клеток кампилобактерий, в то время как лучшее коммерческое соединение по этим параметрам (цетилпиридинийхлорид,) уничтожало в среднем только 84,56% клеток кампилобактерий. Бискатионные соединения авторы рассматривают как потенциал для создания новой группы антимикробных соединений, превосходящих существующие коммерчески доступные ЧАС [11]. В наших предыдущих исследованиях установлено, что выпаивание ЧАС улучшало показатели сохранности и роста цыплят, повышало уровень популяции лактобацилл и снижало количество условно- патогенных бактерий в содержимом кишечника [1, 2]. Целью настоящего исследования является изучение влияния ЧАС на весовые показатели органов желудочно-кишечного тракта опытных и контрольных цыплят, определение значений pH содержимого желудка и кишечника, а также изучение возможного накопления ЧАС в стенках кишечника цыплят. Материалы и методы исследования. Эксперименты на животных проводили в условиях экспериментальной базы СКЗНИВИ, в специализированных помещениях. Животные: цыплята с 3-х дневного возраста, опытная группа: 25 голов, контрольная группа: 25 голов. Птицу содержали в двух типовых брудерах, рассчитанных на 32 головы каждый. Препарат ПАВ 726 был синтезирован в лаборатории СКЗНИВИ. Ход опыта: животным опытной группы давали 0,01% водный раствор ПАВ 726 свободной выпойкой из ниппельных автопоилок; контрольным - давали воду. Кормление в обеих группах было одинаковым: корм «ПК Старт» для цыплят с первого дня жизни. Спустя 7 дней животным опытной группы прекратили давать раствор ПАВ 726. В этот период цыплятам обеих групп давали воду, рацион кормления был прежним и одинаковым для опытных и контрольных цыплят. Через 7 дней животным опытной группы возобновили выпойку раствора ПАВ 726 и продолжали 7 дней. Контрольные цыплята продолжали получать воду. В период выпаивания раствора ПАВ 726 общее состояние цыплят оценили как удовлетворительное, нарушения аппетита не отметили, дисфункции кишечника и общей токсической реакции не наблюдали. «Усыпили» хлороформом (эвтаназия), произвели вскрытие, отобрали материал для определения массы органов 10 опытных и 10 контрольных животных, а также определения pH содержимого кишечника и желудка с помощью универсальной лакмусовой бумаги. Кроме этого, кишечник и желудок исследовали на предмет содержания в них остатков препарата ПАВ 726. Методика определения остатков ПАВ 726 в стенках кишечника цыплят. Метод определения - тонкослойная хроматография. Опытным путем установили, что минимальная концентрация ПАВ 726, которая позволяет установить присутствие препарата в растворе, составляет 0,3 мг/мл (0,03%). Также опытным путём установили степень экстрагируемости ПАВ 726 в присутствии биологических тканей, в нашем случае из ткани кишечника. Для этого брали навеску кишечника весом около 10 граммов от интактных цыплят, измельчали, смешивали с 20 мл воды и 5 мл концентрированной соляной кислоты, добавляли 2 грамма сухого ПАВ 726, перемешивали при комнатной температуре 2 часа, центрифугировали, отбирали надосадочную жидкость, центрифугировали ещё один раз, отбирали жидкость и осторожно нейтрализовали насыщенным раствором поташа до pH 8,5-9,0. Экстрагировали хлороформом 3х10 мл, упаривали полученный хлороформный раствор ПАВ 726 в вакууме водоструйного насоса до объёма 5 мл и устанавливали наличие ПАВ 726 в растворе. В трёх опытах установили, что вес возвращённого (экстрагированного) препарата составил 1.8-1,85 грамма, то есть выше 90%. В основных опытах брали кишечник от трёх опытных цыплят и проводили вышеописанные процедуры по выделению ПАВ 726 из тканей животного, однако хлороформный экстракт упаривали в вакууме до постоянного веса (досуха), затем растворяли в 15 мкл хлороформа и производили хроматографирование на окиси алюминия в хлороформе. Данная методика позволяет определить наличие ПАВ 726 в количестве около 3 мкг в пробе. Кислотность отделов желудочно-кишечного тракта определяли с помощью универсальной лакмусовой бумаги. Результаты исследований и их обсуждение. Данные исследования по определению морфометрических показателей выпойки цыплят-бройлеров 0,01% водного раствора ПАВ 726 представлены в таблице 1. В результате исследования по накоплению ПАВ 726 в стенках кишечника цыплят установили, что в пробах, полученных при обработке кишечниках от трёх цыплят наличия препарата не установлено, то есть с учетом чувствительности метода в кишечниках трёх цыплят препарата суммарно содержится менее 0,3 мкг или 0,1 мкг/цыплёнка. Водородный показатель (pH) содержимого железистого желудка у цыплят опытной и контрольной групп был одинаков и составлял около 1. В тонком отделе кишечника цыплят контрольной группы около 2.5, а в опытной группе - около 3. pH содержимого мышечного желудка контрольной и опытной групп был около 1,5. Водородный показатель тонкого отдела кишечника был около 2 единиц. В слепых кишках содержимое было слабокислым (pH 5-6). Таким образом, ПАВ 726, представляющий собой солянокислую соль 3-диметилпропиламида миристиновой кислоты не вызывает существенных изменений кислотности содержимого желудочно-кишечного тракта. Таблица 1 Морфометрические показатели цыплят-бройлеров в результате выпойки 0,01% водного раствора ПАВ 726
Средняя масса железистого желудка у цыплят опытной группы была больше на 5%; средняя масса мышечного желудка была на 7% больше, чем у контрольных; средняя масса кишечника с содержимым у цыплят опытной группы на 10% превышала аналогичный показатель у цыплят контрольной группы; средняя масса печени была больше на 6% у цыплят опытной группы. Следует отметить, что различия в массе железистого и мышечного желудков, а также печени между контрольной и опытной группами несущественны, в то время как различия в массе кишечника опытных и контрольных цыплят высокодостоверны (p>0,999). Заключение. Таким образом, морфометрические показатели органов у цыплят опытной группы свидетельствуют о тенденции прироста массы тела и внутренних органов цыплят. Наблюдается эффект стимуляции роста, обусловленный применением ПАВ 726 - четвертичного аммониевого соединения. Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 24-26-00084 «Исследование механизма влияния катионных и амфотерных поверхностно-активных веществ на эпителиальный слой слизистой оболочки органов животных и разработка научно обоснованных подходов к созданию заменяющих антибиотики препаратов для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и органов воспроизводства». Список литературы: 1. Святогорова А. Е., Зубенко А. А., Фетисов Л. Н. [и др.] Влияние 3-диметилами-нопропиламида миристиновой кислоты на микробиом кишечника цыплят. Ветеринария и кормление. 2025; (1): 63-67. 2. Клименко А. И., Чекрышева В. В., Зубенко А. А. [и др.] Скрининг новых анти-протозойных средств - определение терапевтической эффективности при эймерио-зах. Ветеринария Кубани. 2022; (4): 24-27. 3. Andrii Lekhan, Raymond J. Turner. Microbiology Spectrum: Exploring antimicrobial interactions between metal ions and quaternary ammonium compounds toward synergistic metallo-antimicrobial formulations. 2024; (12 (10). 4. Matiukhina A. K., Vladimirova А. E., Zorina-Tikhonova Е. N. et al. Complexes of Mn(II) and Co(III) with 2-Amino-N‘-(pyridin-2-ylmethylene)benzohydrazide: Synthesis, Structure, and In Vitro Biological Activity. Russian Journal of General Chemistry. 2023; (93 (S2): S596-S604. 5. Doris Crncevic, Lucija Krce, Zlatko Brkljaca et al. A dual antibacterial action of soft quaternary ammonium compounds: bacteriostatic effects, membrane integrity, and reduced in vitro and in vivo toxicity. RSC Advances. 2025; (15 (2): 1490-1506. 6. Eman M. Ahmed, Adel I. Attia, Zenat A. Ibrahem et al. The impacts of dietary inclusion of soybean oil and linseed oil on growth performance, carcass yield, and health status of growing Japanese quail. Poultry Science. 2024; (7 (103). 7. Ghada Tagorti, Bulent Kaya. Publication trends of somatic mutation and recombination tests research: a bibliometric analysis (1984-2020). Genomics Inform. 2022; (20 (1): e10. 8. Md Sharifuzzaman, Hong-Seok Mun, Keiven Mark B. Ampode et al. Optimizing broiler growth, health, and meat quality with citric acid- assessing the optimal dose and environmental impact: Citric acid in Broiler Health and Production. Poultry Science. 2025; (104 (2). 9. Mostafa Abbasnejad Shani, Mehrdad Irani, Seyed Soheil Ghaemmaghami et al. Impact of probiotic supplementation in early or late feeding programs on growth performance and mucin gene expression in broiler chickens. Journal of Applied Poultry Research. 2024; (33 (4). 10. Natalie Zivna, Michaela Hympanova, Rafael Dolezal et al. Corrigendum to ‘Synthesis and broad-spectrum biocidal effect of novel gemini quaternary ammonium compounds’. Bioorganic Chemistry. 2024; (153): 107844. 11. Nereus W., Gunther I.V. Effects of Polyphosphate Additives on Campylobacter Survival in Processed Chicken Exudates. ASM Journals Applied and Environmental Microbiology. Vol. 76. No. 8. 12. Salma E. Deeb, Elwy A. Ashour, Mohamed E. Abd El-Hack et al. Impacts of dietary different levels of thyme leave powder as a natural growth promoter on growth performance, carcass characteristics, and blood indices of broilers. Poultry Science. 2024; (103 (12). 13. Songtai Gao, Yujun Sun, Zhong Lu et al. Synergistic antibacterial and biofilm eradication activity of quaternary-ammonium compound with copper ion. Journal of Inorganic Biochemistry. 2023; (243): 112190. 14. Tugge Kuruca, Esin Akarsu. Synthesis and antimicrobial activity testing of quaternary ammonium silane compounds. Bioorganic Chemistry. 2024; (151): 107614. Сведения об авторах: Клименко Александр Иванович, академик РАН, доктор сельскохозяйственных наук, профессор, директор ФГБНУ «Федеральный Ростовский аграрный научный центр»; 346735, Ростовская обл., Аксайский р-н., п. Рассвет, ул. Институтская, 1; e-mail: dzni@mail.ru. Зубенко Александр Александрович, доктор биологических наук, главный научный сотрудник творческого коллектива по химическому синтезу новых лекарственных соединений Северо-Кавказского зонального научно-исследовательского ветеринарного института - филиала ФГБНУ «Федеральный Ростовский аграрный научный центр»; 346421, Ростовская область, г. Новочеркасск, Ростовское шоссе, 0; тел.: 8-928-6049743; e-mail: alexsandrzubenko@yandex.ru. Фетисов Леонид Николаевич, кандидат ветеринарных наук, ведущий научный сотрудник творческого коллектива по химическому синтезу новых лекарственных соединений Северо-Кавказского зонального научно-исследовательского ветеринарного института - филиала ФГБНУ «Федеральный Ростовский аграрный научный центр»; 346421, Ростовская область, г. Новочеркасск, Ростовское шоссе, 0; тел.: 8-908-1978224; e-mail: fetisoff.leonid2018@yandex.ru. Чекрышева Виктория Владимировна, доктор ветеринарных наук, доцент, директор Северо-Кавказского зонального научно-исследовательского ветеринарного института - филиала ФГБНУ «Федеральный Ростовский аграрный научный центр»; 346421, Ростовская область, г. Новочеркасск, Ростовское шоссе, 0; тел.: 8-918-5943886; e-mail: veterinar1987@mail.ru. Яровая Наталья Александровна, лаборант-исследователь творческого коллектива по химическому синтезу новых лекарственных соединений Северо-Кавказского зонального научно-исследовательского ветеринарного института - филиала ФГБНУ «Федеральный Ростовский аграрный научный центр»; 346421, Ростовская область, г. Новочеркасск, Ростовское шоссе, 0; тел.: 8-999-2340481; e-mail: tkhim.sintez@yandex.ru. Грицай Анна Юрьевна, младший научный сотрудник творческого коллектива по изучению инфекционной патологии животных Северо-Кавказского зонального научно-исследовательского ветеринарного института - филиала ФГБНУ «Федеральный Ростовский аграрный научный центр»; 346421, Ростовская область, г. Новочеркасск, Ростовское шоссе, 0; тел.: 8-908-5102689; e-mail: tkhim.sintez@yandex.ru. Ответственный за переписку с редакцией: Святогорова Александра Евгеньевна, кандидат сельскохозяйственных наук, ведущий научный сотрудник творческого коллектива по химическому синтезу новых лекарственных соединений Северо-Кавказского зонального научно-исследовательского ветеринарного института - филиала ФГБНУ «Федеральный Ростовский аграрный научный центр»; 346421, Ростовская область, г. Новочеркасск, Ростовское шоссе, 0; тел.: 8-988-9525755; e-mail: sviatogorova.a@yandex.ru. Вклад авторов: Клименко А.И.: разработка концепции, курирование данных, разработка методологии, административное руководство исследовательским проектом, предоставление ресурсов, научное руководство, визуализация, написание рукописи - рецензирование и редактирование. Зубенко А.А.: разработка концепции, курирование данных, формальный анализ, получение финансирования, проведение исследования, разработка методологии, административное руководство исследовательским проектом, предоставление ресурсов, научное руководство, валидация результатов, визуализация, написание рукописи - рецензирование и редактирование. Фетисов Л.Н.: формальный анализ, проведение исследования, валидация результатов, визуализация, написание черновика рукописи. Святогорова А.Е., формальный анализ, проведение исследования, валидация результатов, визуализация, написание черновика рукописи. Чекрышева В.В.: разработка концепции, курирование данных, разработка методологии, административное руководство исследовательским проектом, предоставление ресурсов, научное руководство, визуализация, написание рукописи - рецензирование и редактирование. Яровая Н.А.: проведение исследования, валидация результатов, визуализация, написание черновика рукописи. Грицай А.Ю.: проведение исследования, валидация результатов, визуализация, написание черновика рукописи. Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 2011 © Ветеринария Кубани | Разработка сайта - Интернет-Имидж | |
|---|---|---|