 |
УДК 619:636.2-002.3-07:616.94 DOI 10.33861/2071-8020-2026-1-7-10 Оригинальное эмпирическое исследование Бузмакова Н. А., Пименов Н.В. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии – МВА имени К. И. Скрябина», г. Москва Аннотация. Настоящая статья посвящена разработке и обоснованию комплексного подхода к ранней диагностике и оценке риска системных инфекций у крупного рогатого скота, возникающих на фоне гнойных воспалительных процессов, таких как флегмоны. Представленная методика сочетает клинические и лабораторные исследования и предлагает объективную систему оценки состояния животных, позволяющую прогнозировать вероятность генерализации инфекции на ранних стадиях. В основе методики лежит адаптированная шкала SAPS-ф, дополненная цитохимическим анализом нейтрофилов по уровню катионных белков, что повышает чувствительность к ранним признакам системного воспаления у жвачных, где витальные показатели нередко остаются в пределах широких референсов. Для ранней стратификации риска генерализации гнойно-воспалительного процесса у коров мы применили индекс SAPS-ф — адаптированную для крупного рогатого скота версию упрощённой физиологической шкалы тяжести SAPS. Базовая концепция SAPS восходит к клинической интенсивной терапии человека, однако для КРС мы пересмотрели состав переменных, пороги и веса с учётом видоспецифической физиологии и клинических маркеров воспаления. Итоговая шкала интегрирует клинические и лабораторные показатели (включая цитохимические характеристики нейтрофилов) и формирует суммарный балл, отражающий вероятность систематизации инфекции на ранних стадиях. В клиническую апробацию включены коровы с подтверждёнными флегмонами; оценка включала регистрацию температуры тела, частоты сердечных сокращений и дыхания, общего состояния, общий и биохимический анализы крови, а также цитохимическое окрашивание мазков по стандартизованной процедуре с последующим расчётом среднего цитохимического коэффициента. Построены пороговые значения и матрица решений, уточняющая тактику ведения: сочетание SAPS-ф высоких значений с низким индексом катионных белков нейтрофилов ассоциировано с неблагоприятным прогнозом и низкой эффективностью стандартной терапии, тогда как умеренные баллы при сохранённой цитохимической активности нейтрофилов соответствуют благоприятному сценарию. Практическое применение подхода демонстрирует высокую прогностическую ценность, диагностическую точность и экономическую эффективность, а также пригодность для динамического мониторинга на фоне лечения. Статья опирается на экспериментальные данные, содержит подробное описание методики оценки, формулы расчёта показателей, примеры клинических случаев, интерпретацию результатов и обсуждение ограничений с намеченными направлениями дальнейшей валидации. Результаты представлены в агрегированном виде (описательная статистика и диагностические показатели простого порогового правила), что обеспечивает воспроизводимость и применимость в клинике. Ключевые слова: коровы, флегмона, сепсис, ранняя диагностика, шкала SAPS-ф, катионные белки нейтрофилов, цитохимия, риск-стратификация, прогноз. Гнойно-воспалительные поражения мягких тканей у крупного рогатого скота (в том числе флегмоны) остаются одной из значимых причин производственных потерь в молочном животноводстве. Они приводят к вынужденной выбраковке, снижению удоя, росту затрат на антибактериальную терапию и хирургические вмешательства, ухудшению санитарно-гигиенических показателей молока [1]. При флегмоне формируется диффузное гнойное воспаление с участками некроза и карманами, склонными к вторичному инфицированию; при неблагоприятном течении бактерии и их токсины проникают в лимфатическое и венозное русло, создавая предпосылки для системной воспалительной реакции и септических осложнений [1, 2]. Своевременное распознавание риска генерализации инфекции у коров осложняется рядом факторов. Во-первых, клинические признаки у жвачных нередко стёрты: температура, частота сердечных сокращений и дыхания могут оставаться в пределах широких «физиологических коридоров», вследствие чего истинная тяжесть процесса недооценивается. Во-вторых, особенности пищеварения (жвачка, активность преджелудков) и поведенческие реакции маскируют ранние проявления системного воспаления. В-третьих, прямой перенос общеклинических шкал из критической медицины человека на сельскохозяйственные виды ограничен: критерии SIRS/SOFA демонстрируют переменную чувствительность и требуют адаптации к виду животного и производственным условиям [2]. В основе предлагаемого подхода лежит объединение модифицированной шкалы физиологической тяжести (SAPS-ф) с цитохимическим индексом катионных белков нейтрофилов (далее, СЦК). Концепция SAPS восходит к клинической интенсивной терапии человека и использует интегральную оценку отклонений физиологических и лабораторных параметров; в ветеринарной практике для крупного рогатого скота шкала была адаптирована с учётом видоспецифических референсных значений и клинико-биохимических маркеров, релевантных гнойно-септическим состояниям [6]. В адаптацию SAPS-ф для крупного рогатого скота включены: клиническое состояние (апатия/ступор/сопор), локальный гнойный процесс, температура, ЧСС, ЧД, лейкоциты, сегментоядерные нейтрофилы, общий белок, мочевина, креатинин, кальций; пороги норм/отклонений – по видовому референсу. Цитохимический компонент основан на определении катионных белков нейтрофилов в мазке крови и расчёте среднего цитохимического коэффициента (по Kaplow) в стандартизованной окраске, что отражает степень активации/дегрануляции гранулоцитов при бактериальном воспалении [4, 5]. Такое объединение призвано компенсировать ограниченную информативность одних лишь витальных признаков у жвачных и повысить чувствительность к ранним признакам системного воспаления. В таких условиях растёт интерес к интегральным подходам, сочетающим клинические шкалы с иммунологическими маркерами. Белки острой фазы полезны для скрининга, однако неспецифичны к источнику воспаления. Перспективным компонентом прогноза являются клеточные маркеры врождённого иммунитета – катионные белки нейтрофилов (например, кателицидины, лактоферрин), уровень которых отражает степень активации и дегрануляции гранулоцитов при бактериальной инфекции [3, 7, 8]. Цитохимическая оценка этих белков в мазке крови стандартизуема и может быть внедрена в любую ветеринарную лабораторию [4]. Исходя из этого, логичным представляется объединение модифицированной шкалы физиологической тяжести состояния (далее, SAPS-ф) – с учётом видовых референсов и клинико-биохимических параметров – с цитохимическим индексом катионных белков нейтрофилов (далее, СЦК). Такая комбинация призвана повысить раннюю чувствительность к риску сепсиса, структурировать принятие решений (интенсивность наблюдения, усиление терапии, оценка экономической целесообразности лечения) и снизить вероятность как недолечивания, так и избыточного применения антибактериальных средств. Целями исследования явились разработка и обоснование комплексной методики раннего прогнозирования генерализации гнойно-септических осложнений при флегмонах у коров на основе интеграции SAPS-ф и СЦК, с последующей валидацией на клиническом материале и формированием матрицы практических рекомендаций, в связи с чем были поставлены задачи: 1) адаптировать критерии SAPS под условия крупного рогатого скота; 2) стандартизовать цитохимическую процедуру и расчёт СЦК; 3) построить пороги и алгоритм стратификации риска; 4) оценить прогностическую ценность по клиническим исходам в краткосрочном наблюдении [1, 2, 3, 4, 7, 8]. Материалы и методы исследований. Исследования проводились на базе хозяйств Московской области, в частности на ЗАО «Племрепродуктор «Васильевское». В эксперимент было включено 15 коров черно-пёстрой породы, у которых диагностированы флегмоны мягких тканей различной локализации и степени тяжести, исключали животных с декомпенсированными сопутствующими заболеваниями и тяжёлой травмой. Методика включала клинико-гематологическое обследование и цитохимический анализ нейтрофилов. Для оценки риска септических осложнений использовалась модифицированная шкала SAPS-ф (Simplified Acute Physiology Score), учитывающая состояние животного (апатия, ступор, сопор), наличие гнойного отделяемого, температуру тела, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания, уровень лейкоцитов, нейтрофильную формулу и биохимические показатели крови (общий белок, мочевина, креатинин, кальций). Отклонения от нормы рассчитывались по балльной системе с учётом процентного отклонения от референсных значений [3, 4]. Целевым событием для оценки диагностических показателей считали категорию неблагоприятный прогноз по комбинации клинико-цитохимических критериев. Все процедуры соответствовали действующим ветеринарным регламентам; вмешательства носили лечебно-диагностический характер в рамках рутинной практики хозяйства. Цитохимический анализ нейтрофилов проводился методом окрашивания по Пигаревскому-Нестеровой, с расчетом среднего цитохимического коэффициента (СЦК) катионных белков нейтрофилов по формуле Kaplow [5]. Нормальность распределения количественных переменных оценивали критерием Шапиро-Уилка. При нормальном распределении данные описывали как среднее±SD, при отклонении от нормальности-медиана [Q1; Q3]. Диагностическую эффективность выражали в виде чувствительности, специфичности, положительной и отрицательной прогностической ценности (PPV, NPV) с 95% ДИ. Различия считали статистически значимыми при p<0,05. Все расчёты выполнялись в стандартных пакетах статистического анализа. Результаты исследований и их обсуждение. В результате исследования установлена чёткая зависимость между значениями SAPS-ф и показателями СЦК. Индивидуальные клинико-лабораторные показатели были суммированы в описательную статистику (табл. 1). Прогностическая эффективность порогов оценена по отношению к целевому исходу «неблагоприятный прогноз» на этапе краткосрочного наблюдения (табл. 2). Таблица 1 Описательная статистика ключевых показателей (n=15) | Показатель | Среднее±SD | Медиана [Q1; Q3] | Мин–макс | | Температура, °C | 39,20±0,20 | 39,2 [39,1; 39,2] | 39,0-39,9 | | ЧСС, уд./мин | 57,53±3,54 | 56 [55; 60,5] | 53-65 | | ЧД, вдох./мин | 19,80±3,64 | 20 [17; 22,5] | 15-25 | | Лейкоциты, ×109/л | 10,00±3,64 | 9,34 [7,27; 12,60] | 5,70-16,70 | | Нейтрофилы (сегм.), ×109/л | 5,38±3,03 | 4,51 [3,89; 5,76] | 1,20-12,29 | | Общий белок, г/л | 87,61±8,07 | 87,6 [83,45; 94,05] | 65,1-96,8 | | Креатинин, мкмоль/л | 67,85±19,76 | 56,9 [52,9; 80,45] | 43,1-112,0 | | Мочевина, ммоль/л | 2,71±0,52 | 2,50 [2,34; 2,95] | 2,10-3,70 | | Кальций, ммоль/л | 1,84±0,33 | 1,85 [1,76; 2,01] | 1,25-2,35 | | SAPS-ф, баллы | 6,20±2,86 | 6 [4; 8] | 2-13 | | СЦК (нейтрофилы), усл. ед. | 0,38±0,17 | 0,30 [0,30; 0,48] | 0,10-0,80 | По совокупности данных (n=15) медианный индекс СЦК составил 0,30 [0,30; 0,48], а средний SAPS-ф – 6,2±2,86 балла. При этом витальные показатели (T, ЧСС, ЧД) в большинстве случаев находились в пределах широких видовых референсов или умеренно отклонялись от них, что подчёркивает ограниченную информативность только клинического осмотра у жвачных. На этом фоне именно сочетание повышенного SAPS-ф и сниженого СЦК (как индикатора дегрануляции нейтрофилов и активации врождённого иммунитета) лучше всего отражало риск неблагоприятного исхода. Практическим правилом для принятия решения использовано одно простое комбинированное условие: SAPS-ф≥7 баллов и СЦК≤1,0 – «высокий риск». На полной выборке оно «находит» 7 из 8 действительно тяжёлых случаев (чувствительность = 0,875) и не даёт ложных тревог у нетяжёлых (специфичность = 1,00); положительная прогностическая ценность = 1,00, отрицательная = 0,875. Такой профиль делает правило удобным фильтром для сортировки: животных из «высокого риска» целесообразно переводить на усиленный мониторинг и более агрессивную терапию, а у прочих – избегать неоправданной эскалации. Порог СЦК (1,0) в дальнейшем может быть уточнён на расширенных выборках, но уже сейчас в сочетании с SAPS-ф он повышает чувствительность раннего распознавания неблагоприятной динамики. Таблица 2 Диагностическая эффективность (целевое событие – «неблагоприятный прогноз»), n=15 | Правило для принятия решения | Значение показателя | Значение | | Условие: SAPS-ф ≥ 7 и СЦК ≤ 1,0 | – | – | | Чувствительность | доля «тяжёлых», которых правило находит | 0,875 (7 из 8) | | Специфичность | доля «нетяжёлых», для которых нет ложной тревоги | 1,00 (7 из 7) | | Положительная прогностическая ценность (PPV) | вероятность «тяжёлого» при срабатывании правила | 1,00 (7 из 7) | | Отрицательная прогностическая ценность (NPV) | вероятность «нетяжёлого», если правило не сработало | 0,875 (7 из 8) | | Сырые числа (TP/FP/ TN/FN) | истинно+ / ложно+ / истинно- / ложно- | 7 / 0 / 7 / 1 | На полной выборке (n=15) комбинированное правило SAPS-ф≥7 и СЦК≤1,0 обеспечило идеальную специфичность и высокий NPV, что подтверждает целесообразность использовать СЦК как корректирующий иммунологический маркёр к SAPS-ф и обосновывает дальнейшую многоцентровую калибровку порогов. Индекс SAPS-ф рассчитывается для каждого показателя (температура, ЧСС, ЧД, лейкоциты, нейтрофилы, общий белок, мочевина, креатинин, кальций и др.) берется его референсный интервал и вычисляется «шаг» = верхняя граница - нижняя граница; затем считается процент отклонения от нормы относительно шага: если значение выше нормы, ∆% = (X – верхняя граница)/ шаг ×100%; если ниже нормы, ∆% = (нижняя граница – X)/шаг ×100%. Оценка в баллах: 0 баллов – норма; 1 балл — выше нормы на 1-24% или ниже на 1-10%; 2 балла – +25-50% или – 11-24%; 3 балла – +51-100% или – 25-50%; 4 балла – >100% выше или >50% ниже. Дополнительно учитывают общее состояние (апатия – 1 балл, ступор – 2, сопор – 3) и гнойное отделяемое из очага (+2 балла). Сумма баллов по всем критериям будет являться итоговым индексом SAPS-ф. Неблагоприятный прогноз отмечен у 8/15 коров, осторожный – у 7/15. Правило SAPS-ф≥ и СЦК≤1,0 пометило к «высокому риску» 7 животных – все они действительно неблагоприятные (TP=7; FP=0). Одна неблагоприятная с SAPS-ф=6; СЦК=0,3 пропущена (FN=1); «осторожные» все корректно отрицательные (TN=7). Это даёт чувствительность 7/8=0,875; специфичность 7/7=1,00; PPV 7/7=1,00; NPV 7/8=0,875. При ужесточении порога СЦК до ≤0,5 метрики не меняются на этой когорте. Операционная матрица клинико-прогностической классификации (табл. 3) сохраняет прежнюю логику интерпретации и служит для стандартизации действий: от стандартного лечения при низком риске до пересмотра целесообразности лечения/вынужденного убоя при высоком риске. Таблица 3 Комбинированная матрица клинико-прогностической классификации (SAPS-ф × СЦК) | SAPS-ф (баллы) | Индекс СЦК | Категория риска | Интерпретация/ прогноз | Рекомендации | | 0-6 | 1,1-3,0 | Низкий | Благоприятный | Стандартное лечение, рутинный контроль | | 0-6 | 0-1,0 | Средний | Осторожный (сомнительный) | Усиленный мониторинг, коррекция терапии (антибактериальная тактика, дренирование) | | ≥7 | 1,1-3,0 | Средний | Осторожный (сомнительный) | Агрессивная терапия, интенсивное наблюдение, повторная оценка через 48–72 ч | | ≥7 | 0-1,0 | Высокий | Неблагоприятный | Оценить целесообразность продолжения лечения/ вынужденного убоя; антишоковые и поддерживающие мероприятия | Как видно из систематизации данных (табл. 3), у животных с SAPS-ф выше 7 баллов и СЦК ниже 1,0 наиболее часто формируется неблагоприятный прогноз, связанный с высокой вероятностью развития септических осложнений. В то же время при низких значениях SAPS-ф и высоком уровне СЦК (более 1,1) животные имеют положительный прогноз и лучше отвечают на терапию. Данная закономерность демонстрирует диагностическую и прогностическую значимость параллельной оценки физиологических показателей и функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов. Таким образом, при SAPS-ф≥7 баллов и СЦК≤1.0 прогноз неблагоприятный, лечение в большинстве случаев неэффективно. При SAPS-ф≤6 баллов и СЦК>1.1 прогноз благоприятный, терапия приводит к полному выздоровлению. При промежуточных значениях (SAPS 6-7, СЦК 0,8-1,1) – прогноз осторожный и требует усиленного наблюдения и адаптации лечебной схемы. Сепсис у крупного рогатого скота нередко протекает со стёртой клинической картиной: базовые витальные показатели остаются в референсных пределах или отклоняются незначительно, что связано со спецификой жвачных (активность преджелудков, влияние жвачки на вегетативную регуляцию) и широтой «норм» для температуры, ЧСС и ЧД [11, 12, 13]. При этом стандартные критерии SIRS, используемые в медицине критических состояний, демонстрируют ограниченную дискриминационную способность даже у мелких домашних животных, а для сельскохозяйственных видов доказательная база ещё фрагментарна [10]. Биомаркеры острой фазы (SAA, Hp) полезны для скрининга, но остаются неспецифичными и повышаются при множестве воспалительных состояний [9]. На этом фоне возрастает роль клеточных маркеров врождённого иммунитета – катионных белков нейтрофилов (кателицидины, лактоферрин), отражающих дегрануляцию и функциональную активность нейтрофилов; их повышение показано при инфекциях у жвачных и может служить ранним индикатором гнойно-воспалительного процесса и системного риска [14, 15, 16]. Предлагаемый комплексный подход является высокоэффективным инструментом ранней диагностики и прогнозирования септических осложнений. Его преимущество заключается в использовании простых и доступных диагностических методик, которые могут быть легко внедрены в условиях любой ветеринарной лаборатории. Важность оценки СЦК подтверждается выявленной взаимосвязью между иммунологическим статусом животного и риском развития генерализованной инфекции [7, 8]. Заключение. В работе представлен прикладной алгоритм ранней стратификации риска септических осложнений при гнойных поражениях у коров, основанный на сочетании модифицированной шкалы SAPS-ф и цитохимической оценки нейтрофилов (индекс СЦК катионных белков). Комплексный подход показал клиническую применимость: при SAPS-ф ≥7 баллов и СЦК ≤1,0 вероятность генерализации инфекции высока и прогноз неблагоприятный; при SAPS-ф ≤6 и СЦК ≥1,1 — благоприятный. На примере 15 клинических наблюдений метод позволил заблаговременно выделить группу высокого риска, у которой стандартные лечебные мероприятия были малоэффективны, тогда как у животных с осторожным прогнозом коррекция тактики обеспечивала выздоровление в большинстве случаев. Практическая ценность методики заключается в простоте внедрения (рутинные клинико-биохимические тесты и доступная цитохимическая окраска), низкой стоимости, воспроизводимости и возможности динамического мониторинга на фоне терапии. Особую значимость комплексная оценка приобретает у жвачных, где клинические признаки сепсиса часто сглажены: витальные показатели нередко остаются в пределах «широкой нормы», а лихорадочная реакция может быть умеренной. В таких условиях клеточный маркер врождённого иммунитета – содержание катионных белков в нейтрофилах – добавляет чувствительности к системе баллов, отражая степень активации и дегрануляции гранулоцитов и тем самым снижая риск недооценки тяжести процесса. Предложенная матрица решений (SAPS-ф × СЦК) удобна для повседневной практики: она структурирует клиническое мышление, помогает определять интенсивность наблюдения, обоснованно усиливать терапию либо своевременно пересматривать целесообразность её продолжения. Ограничения исследования связаны с малым объёмом выборки и одноцентровым дизайном; не проводилась слепая валидация и сравнение с альтернативными протоколами. Направления дальнейшей работы включают многоцентровое подтверждение результатов, ROC-анализ и перекалибровку порогов для разных пород, возрастов и технологических условий, интеграцию острофазных белков и метаболических индикаторов, а также цифровизацию расчётов (калькулятор/модуль ЛИС) и экономическую оценку внедрения. В целом методика не заменяет клинического суждения, но существенно усиливает его, обеспечивая более точную и своевременную оценку риска сепсиса у коров и позволяя принимать обоснованные управленческие решения на уровне фермы. Список литературы: 1. Толкачев В. А., Коломийцев С. М., Болдырев Д. Н., Полянский А. С. Хирургическая патология у коров и её влияние на качество молока. Вестник Курской государственной сельскохозяйственной академии. 2016; (9): 140-144. 2. Александрович Ю. С., Гордеев В. И. Оценочные и прогностические шкалы в медицине критических состояний. Сотис. 2007: 152 с. 3. Воронина О. А., Царькова М. С., Брылина В. Е. Оценка активности антимикробных пептидов гранулоцитов здоровых собак. Ветеринария, зоотехния и биотехнология. 2018; (12): 102-105. 4. Нестерова И. В. Методы комплексной оценки функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов в норме и патологии: методические рекомендации. 2017: 50 с. 5. Kaplow L. Cytochemical determination of leukocyte alkaline phosphatase activity. Blood. 1965; (26 (2): 215-222. 6. Smith J. A., Brown L. R. Veterinary prognosis systems: comparative application of SAPS scoring to dairy cattle. Veterinary Clinics of North America: Food Animal Practice. 2012; (28 (1): 89-105. 7. Zhao Y., Liu J., Wang H. Neutrophil granule proteins and sepsis. Cell Tissue Research. 2021; (384 (3): 639-650. 8. Barton G. M. Neutrophil function and systemic infection in cattle: new perspectives. Journal of Dairy Science. 2015; (98 (2): 799-812. 9. Lopez-Martinez M. J., Franco-Martinez L., Martinez-Subiela S., Ceron J. J. Biomarkers of sepsis in pigs, horses and cattle: from acute phase proteins to procalcitonin. Animal Health Research Reviews. 2022; (23 (1): 82-99. 10. Spillane A. M., Haraschak J. L., Gephard S. E. et al. Evaluating the clinical utility of the systemic inflammatory response syndrome criteria in dogs and cats presenting to an emergency department. Journal of Veterinary Emergency and Critical Care. 2023; (33 (3): 315-326. 11. MSD Veterinary Manual. Resting Heart Rates. URL: https://www.msdvetmanual.com/multimedia/table/resting-heart-rates. 12. MSD Veterinary Manual. Resting Respiratory Rates. URL:https://www.msdvetmanual.com/multimedia/table/resting-respiratory-rates. 13. NADIS. The Healthy Cow. URL: https://www.nadis.org.uk/diseasea-z/cattle/the-healthy-cow/. 14. Yoon G., Puentes R., Tran J., Multani A., Cobo E. R. The role of cathelicidins in neutrophil biology. Journal of Leukocyte Biology. 2024; (116 (4): 689-705. 15. Smolenski G. A. et al. The abundance of milk cathelicidin proteins during bovine mastitis. Veterinary Immunology and Immunopathology. 2011; (143 (1-2): 134-139. 16. Giagu A., Penati M., Traini S., Dore S., Addis M. F. Milk proteins as mastitis markers in dairy ruminants – a systematic review. Veterinary Research Communications. 2022; (46): 329-351. References: 1. Tolkachev V. A., Kolomiitsev S. M., Boldyrev D. N., Polyansky A. S. Surgical pathology in cows and its impact on milk quality. Vestnik Kursk State Agricultural Academy. 2016 (9): 140-144. 2. Aleksandrovich Yu. S., Gordeev V. I. Assessment and Prognostic Scales in Critical Care Medicine. Sotis. 2007: 152 p. 3. Voronina O. A., Tsarkova M. S., Brylina V. E. Evaluation of antimicrobial peptide activity of granulocytes in healthy dogs. Veterinariya, Zootekhniya i Biotekhnologiya. 2018 (12): 102-105. 4. Nesterova I. V. et al. Methods for Comprehensive Assessment of Neutrophil Granulocyte Function in Health and Disease: Methodological Guidelines. 2017. 50 p. 5-16. Vide supra. Сведения об авторах: Пименов Николай Васильевич, доктор биологических наук, профессор, заведующий кафедрой иммунологии и биотехнологии ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА им. К.И. Скрябина; 109472, г. Москва, ул. Академика Скрябина, 23; e-mail: pimenov-nikolai@yandex.ru. Ответственный за переписку с редакцией: Бузмакова Наталья Анатольевна, ассистент кафедры иммунологии и биотехнологии ФГБОУ ВО «МГАВМиБ – МВА им. К.И. Скрябина»; 109472, г. Москва, ул. Академика Скрябина, 23; тел.: 8-950-9543498; e-mail: nata24.06@mail.ru. Заявленный вклад авторов: Бузмакова Н.А.: проведение исследований, валидация результатов, написание черновика рукописи. Пименов Н.В.: разработка концепции, визуализация, написание рукописи – рецензирование и редактирование. Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.
|
 |